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Régulation redox de l'expression des gènes et contrôle par les nutriments - 01/01/02

Jean-Pascal  De Bandt * *Auteur correspondant

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Résumé

La réponse immuno-inflammatoire à un phénomène agressif met en jeu la production de nombreux médiateurs tels que les cytokines et la production d'espèces réactives dérivées de l'oxygène (ERO). Cytokines pro-inflammatoires et ERO possèdent la propriété de stimuler mutuellement leur synthèse constituant une véritable boucle d'auto amplification avec toutes les conséquences délétères pouvant résulter d'un emballement de ce système. Les facteurs de transcription (NF B, AP-1, PPAR), susceptibles d'activer l'expression de différents gènes codant en particulier pour différents cytokines et enzymes, sont pour certains activés (NF B, AP-1) par les phénomènes oxydants et constituent l'un des éléments majeurs au centre de ce processus. Des facteurs de transcription tels que les PPAR ont au contraire un effet régulateur. Différents nutriments jouent un rôle important dans la relation entre phénomènes oxydants et expression de certains gènes induite par les facteurs de transcription. Il s'agit des micro-nutriments doués de propriétés anti-oxydantes qui, en inactivant les ERO, limiteront leurs effets, d'acides aminés ou de certaines vitamines nécessaires à la constitution de systèmes de protection (glutathion, enzymes anti-oxydantes) et donc au maintien dans un état fonctionnel des systèmes de régulation de la transcription, ou encore de nutriments capables d'interagir directement avec les facteurs de transcription (en tant que ligand ou en tant que modulateurs de leur activité) dans le cas de certains acides gras ou de l'arginine (via le monoxyde d'azote).

Mots clés  : Stress oxydant ; Facteurs de transcription ; NF B ; AP-1 ; PPAR.

Abstract

The immuno-inflammatory response to aggressive agents involves the production of various mediators such as cytokines and of reactive oxygen species (ROS). Pro-inflammatory cytokines and ROS have the capacity to mutually induce their synthesis leading to a self-perpetuating loop which, when it runs awry, could lead to severe consequences. Some transcription factors (NF B, AP-1), which induce the transcription of various genes encoding for cytokines and enzymes, can be activated by reactive oxygen species and play thus a key role in this interaction between ROS and cytokine productions. Other transcription factors such as PPARs exert an inhibitory effect. Several nutrients could play a regulatory function in these processes. They are micro-nutrients which neutralize ROS and thus prevent the induction of some transcription factors. It can be amino-acids or vitamins required for glutathion synthesis or the synthesis or activity of enzyme/anti-inflammatory proteins, which ensure adequate functioning of transcription factor regulators. Finally, some nutrients are directly either ligands (polyunsaturated fatty acids) or regulators (arginine via nitric oxide) for transcription factors.

Mots clés  : Oxidative stress ; Transcription factors ; NF B ; AP-1 ; PPAR.

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Vol 16 - N° 4

P. 240-247 - décembre 2002 Retour au numéro
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