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Un nouveau modèle de cancer humain de prostate, PAC120 - 01/01/02

Doi : 10.1016/S0369-8114(02)00314-0 

M.E.  Legrier a ,  G.  de Pinieux b ,  F.  Poirson-Bichat a ,  F.  Apiou a ,  A.M.  Dutrillaux a ,  K.  Boye a ,  A.  Sihassen a ,  R.  Lidereau c ,  J.  Bara d ,  F.  Arvelo a ,  B.  Dutrillaux a ,  M.F.  Poupon a * *Auteur correspondant.

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Résumé

Le cancer de la prostate est en fréquence le deuxième cancer chez l'homme. Souvent, initialement hormono-dépendant, la perte de réponse aux traitements anti-androgéniques survient au cours de la progression tumorale, traduisant l'émergence d'un phénotype hormono-indépendant. Afin d'étudier les bases morphologiques, génétiques et moléculaires associées à la perte d'hormono-dépendance, nous avons établi un modèle de xénogreffe d'adénocarcinome prostatique humain, PAC120, avec ses deux variants : hormono-dépendant (HD) et hormono-indépendant (HID). La croissance de PAC120 HD peut être inhibée par castration chirurgicale ou par administration d'un antagoniste de la LHRH, le FE200486 (Ferring, San Diego, CA). L'évolution vers l'hormono-indépendance est associée à une différenciation mucoïde ou neuroendocrine, à la survenue d'altérations chromosomiques supplémentaires et à des variations d'expression de gènes. PAC120 est un nouveau modèle de cancer de prostate qui offre l'opportunité d'étudier les mécanismes d'échappement hormonal et d'évaluer l'efficacité de nouveaux agents thérapeutiques.

Mots clés  : Altérations génétiques ; Cancer de la prostate ; Différenciation morphologique ; Hormono-indépendance ; Thérapie.

Abstract

Prostate cancer is the second cause of cancer death in men. Often, initialy hormono-independent, escape from anti-androgen therapy is a key event of tumoral progression showing an hormone-independent phenotype. To study morphological, genetic and molecular bases associated with the hormono-dependence escape, a new model of human adenocarcinoma prostate xenograft, PAC120, was established with its hormono-dependent and independent variants. Its growth was strongly inhibited by surgical castration or by administration of the new gonadotrophin-releasing hormone antagonist, FE 200486 (Ferring, San Diego, CA). Evolution to hormono-independence was frequently associated with a mucoid differentiation or a neuroendocrine-like pattern, with the apparition of new chromosomic alterations and variations of human gene expressions. PAC120 xenograft is a new model of hormone-dependent prostate cancer, opening the oppotunity to study the hormone dependence escape mechanism and to evaluate the efficacity of new therapeutics.

Mots clés  : Genetic alterations ; Hormone independence ; Morphological differentiation ; Prostate cancer ; Therapy.

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Vol 51 - N° 1

P. 1-4 - février 2003 Retour au numéro
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