La néphropathie hypertensive (NH) est l’une des causes les plus fréquentes d’insuffisance rénale chronique (IRC). Cependant, l’existence même de la NH comme entité a été remise en question, son cadre diagnostique étant basé sur des critères non spécifiques. Le séquençage de l’exome (ES) s’est imposé comme un outil complet pour détecter les maladies mendéliennes en néphrologie mais n’a pas encore été intégré au bilan diagnostique des NH.

Les ES réalisés de septembre 2018 à février 2021 chez les patients étiquetés NH ont été collectés rétrospectivement.

Le diagnostic d’NH a été retenu si les patients présentaient un DFG inférieur à 60ml/min/1,73 m², une hypertension artérielle, aucune autre cause de maladie rénale et un rapport protéines urinaires/créatinine inférieur à 2,5.

Un total de 128 patients ont été séquencés dans le contexte de NH. Vingt variants pathogènes ou vraisemblablement pathogènes ont été détectés, soit 16 % des patients, englobant 14 troubles monogéniques. La consanguinité et une maladie extra-rénale possiblement liée au phénotype rénal étaient significativement associées à la positivité de l’ES. Le rendement diagnostique de l’ES était plus faible chez les patients d’ascendance africaine (8 % contre 30 % chez les patients sans ascendance africaine, p<0,01). Il y avait significativement plus de variants de signification indéterminée chez les patients d’ascendance africaine (56 %) versus (22 %) (p=0,04), mais moins de données de coségrégation : significativement plus d’ES réalisés en solo (96 %, contre 80 % chez les patients d’ascendance non africaine, p<0,01) (Tableau 1).

Le rendement diagnostique élevé de l’ES (16 %) dans une population de patients supposés avoir une NH jette un doute supplémentaire sur la validité des critères de diagnostiques existants. Nos résultats plaident l’intégration de l’ES dans la démarche diagnostique de la NH.