Les variants MUC1 sont considérés comme une cause très rare de néphropathie intersitielle autosomique dominante (ADTKD). Ces variants pathogènes sont très majoritairement représentés par une insertion de cytosine (insC) dans un domaine VNTR (Variable Number Tandem Repeat). La mise en évidence de ce variant est très complexe techniquement ce qui rend difficile ce diagnostic. Cette pathologie est donc très probablement sous estimée.

Description d’une nouvelle technique de diagnostic des variants pathogènes MUC1. Description phénotypique de la néphropathie associée

Les patients ont bénéficié d’un séquençage NGS pour néphropathies interstitielles (analyse d’un panel de 107 gènes par séquenceurs Miseq/NextSeq550 Illumina après préparation de librairies par kit Haloplex/Agilent). Un script « Mutation Counter » a été développé permettant de compter les séquences sauvages et insC du VNTR de MUC1 avec algorithme comparant les fréquences de insC entre échantillons. L’enrichissement significatif en séquence insC d’un individu par rapport à la série est utilisé comme critère diagnostique.

Grâce à cette nouvelle technique, parmi 150 patients testés pour une suspicion d’ADTKD, nous avons identifié 14 patients (10 familles) avec un variant pathogène MUC1 (confirmé par la technique de référence). Le pronostic rénal est péjoratif : 71 % des patients évoluent vers une IRCT à un âge moyen de 42 ans. Nous n’avons pas retrouvé de surrisque de goûte. Parmi les signes extra-rénaux, nous retrouvons un cas de cancer du sein et un cas de lymphangioléiomyomatose pulmonaire.

Le diagnostic des variants de MUC1 est complexe et difficile d’accès mais pourrait être facilité par cette nouvelle technique de dépistage. La fréquence de cette pathologie, de mauvais pronostic rénal, est probablement largement sous-estimée.