L’hypertension artérielle (HTA) atteint 1,5 milliard de personnes à travers le monde et est le facteur de risque principal d’années de vie perdues. La morbi-mortalité induite par l’HTA est secondaire à ses complications macro- et micro-vasculaires. À un même niveau de pression artérielle, les complications sont très variables d’un individu à l’autre. L’objectif de ce travail est d’identifier les déterminants des complications micro-vaculaires de l’HTA.

Chez l’animal : utilisation de deux souches différentes de souris (C57BL/6JR et 129/Sv) et induction d’une HTA par une perfusion continue d’angioténine 2 (Ang2) (600ng/kg/min) pendant 3 semaines. Chez l’humain : réalisation d’une biobanque chez des patients ayant une HTA maligne (HTAM) (HAMA, cohorte prospective nationale) comparés à des patients hypertendus non compliqués et des sujets sains (partenariat UK Biobank)

Chez l’animal, la comparaison des atteintes induites par l’HTA inclut une analyse cérébrale (comportement des souris – Morris Water Maze –, flux sanguin cérébral, perméabilité de la Barrière Hémato-Encéphalique, recherche de microbleeds, immunomarquages), rénale, rétinienne et cardiaque (échographie et analyse histologique). Pour émettre des hypothèses explicatives des différences observées entre les souches, une analyse transcriptomique est réalisée. Chez l’humain, une biobanque configurée pour une analyse dite multi-omic est en cours de constitution.

Les souches de souris C57BL/6JR et 129/Sv expriment des phénotypes pathologiques très différents alors que le niveau de pression artérielle est similaire sous Ang2. La souche C57BL/6JR exprime un phénotype plus inflammatoire sous Ang2 que 129/Sv avec pourtant moins de lésions microvasculaires. Chez l’homme, la mise en évidence de voies de signalisations activées ou inhibées chez les patients ayant une HTAM ouvrira des hypothèses physiopathologiques sur les déterminants des complications microvasculaires de l’HTA (Figure 1).

Ce travail illustre un moyen d’améliorer la compréhension des facteurs impliqués dans les complications de l’HTA et d’ouvrir la voie à des améliorations thérapeutiques.