O016 Importance d’un apport en L-glutamine ou nucléotides sur la réponse de cellules d’adénocarcinomes colorectaux humains à la radiothérapie - 19/05/08

Doi : 10.1016/S0985-0562(07)78788-5

L. Belabed ^a, Y. Dupertuis ^a, M. Rouzaud ^b, A. Allal ^b, C. Pichard ^a
^a Endocrinologie, Diabétologie et Nutrition, Hopital Cantonal de Genève, Genève, Suisse
^b Radio-oncologie, Hopital Cantonal de Genève, Genève, Suisse

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Résumé

Introduction et but de l’étude

La radiothérapie cible en particulier les cellules cancéreuses engagées dans le cycle cellulaire. Sans précurseurs pour la synthèse d’ADN, les cellules cancéreuses peuvent échapper au traitement. Nous avons évalué si un apport en L-glutamine (Gln) ou nucléotides pouvait augmenter la cytotoxicité de la radiothérapie sur deux lignées cellulaires d’adénocarcinomes colorectaux humains.

Matériel et methods

Les cellules HT-29 et Caco-2 ont été incubées dans des plaques de 24 puits dans 3 milieux nutritifs différents : (1) milieu de culture standard sans glutamine (DMEM), (2) DMEM enrichi avec 1,5 mM de L-glutamine, (3) DMEM enrichi avec un mélange de nucléotides (dNs : 30uM 2’-désoxyinosine, 25uM 2’-désoxyuridine, 20uM 2’-désoxyguanosine-5’-monophos-phate, 20uM 2’-désoxycytidine). Les cellules ont été ensuite irradiées (4 Gy). La cytotoxicité a été évaluée 24 h après par cytomètre en flux après marquage avec iodure de propidium puis essai clono-génique 15 jours après ensemencement d’un nombre déterminé de cellules dans des boîtes de pétri. Un test-t de Student a été utilisé pour la comparaison.

Résultats

La prolifération des cellules HT-29 et le potentiel clonogénique des cellules Caco-2 étaient augmentés par l’enrichissement du milieu de culture avec la Gln (P < 0.05). En revanche, l’enrichissement du milieu de culture avec le mélange dNs réduisait le potentiel clonogénique des deux lignées cellulaires (P < 0.05). L’irradiation à 4 Gy n’avait pas d’incidence sur la prolifération cellulaire à 24h, mais réduisait le potentiel clonogénique des deux lignées cellulaires à 15 jours (P < 0.001). Enfin, seule la combinaison d’une irradiation à 4 Gy avec l’enrichissement du milieu de culture avec le mélange dNs réduisait le potentiel clonogénique par rapport à une irradiation en présence d’un milieu de culture standard sans Gln (P < 0.05).

Conclusions

Les nucléotides, mais pas la glutamine, ont un effet supra-additif sur la cytotoxicité à long-terme (à 15 jours) de la radiothérapie. La validation in vivo de ces résultats pourraTableau 1[0,1-6]Effet de la glutamine ou de nucléotides sur la radiosensibilité cellulaireDMEMHT-29 Nombre de cellulesHT-29 ColoniesCaco-2 Nombre de cellulesCaco-2 Colonies+ 0 Gy100 ± 15100 ± 17100 ± 18100 ± 13+ 4 Gy108 ± 1441 ± 1192 ± 3722 ± 16+ Gln + 0 Gy163 ± 45114 ± 40109 ± 41378 ± 259+ Gln + 4 Gy154 ± 2331 ± 34117 ± 3724 ± 13+ dNs + 0 Gy135 ± 3760 ± 15114 ± 2738 ± 56+ dNs + 4Gy101 ± 2117 ± 1767 ± 3116 ± 4

constituer un argument en faveur de l’utilisation de nutriments spécifiques comme adjuvants à la radiothérapie.

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