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The paths and challenges of “off-the-shelf” CAR-T cell therapy: An overview of clinical trials - 04/12/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.115888 
Vahid Moradi a, Azadeh Omidkhoda a, , Naser Ahmadbeigi b,
a Hematology and blood transfusion science department, School of Allied Medical Sciences, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran 
b Gene Therapy Research Center, Digestive Disease Research Institute, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran 

Corresponding authors.

Abstract

The advent of chimeric antigen receptor T cells (CAR-T cells) has made a tremendous revolution in the era of cancer immunotherapy, so that since 2017 eight CAR-T cell products have been granted marketing authorization. All of these approved products are generated from autologous sources, but this strategy faces several challenges such as time-consuming and expensive manufacturing process and reduced anti-tumor potency of patients’ T cells due to the disease or previous therapies. The use of an allogeneic source can overcome these issues and provide an industrial, scalable, and standardized manufacturing process that reduces costs and provides faster treatment for patients. Nevertheless, for using allogeneic CAR-T cells, we are faced with the challenge of overcoming two formidable impediments: severe life-threatening graft-versus-host-disease (GvHD) caused by allogeneic CAR-T cells, and allorejection of allogeneic CAR-T cells by host immune cells which is called “host versus graft” (HvG). In this study, we reviewed recent registered clinical trials of allogeneic CAR-T cell therapy to analyze different approaches to achieve a safe and efficacious “off-the-shelf” source for chimeric antigen receptor (CAR) based immunotherapy.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

Allogeneic CAR-T cell therapy faces two challenges: GvHD and HvG.
The risk of GvHD can be reduced by blocking TCR expression/signaling.
Elimination of MHC and enhanced lymphodepletion, are approaches to prevent HvG.

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Keywords : CAR (chimeric Antigen Receptor), GvHD, Allogeneic, Off-the-shelf, Clinical, Trials


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