La toxicité neurologique centrale des médicaments cytotoxiques est fonction de leur capacité à traverser la barrière hématoencéphalique. Les médicaments diffusant aisément sont ceux dont la toxicité neurologique est la plus importante : alkylants (métabolites du cyclophosphamide et de l'ifosfamide, le thiotépa et le melphalan à fortes doses), busulfan, dérivés du platine, aracytine et méthotrexate. En dehors de l'atteinte cérébelleuse liée à l'aracytine, les signes cliniques révélateurs de la toxicité neurologique des chimiothérapies sont peu spécifiques : troubles de la conscience, convulsions, anomalie du comportement et déficit moteur. La connaissance des différents tableaux neurologiques susceptibles de survenir permet néanmoins de les rattacher à leur origine médicamenteuse. Cependant, du fait de la multiplicité des traitements reçus potentiellement neurotoxiques (chimiothérapie, médicaments associés, neurochirurgie, radiothérapie), il est difficile d'affirmer formellement la responsabilité d'un médicament. Celle-ci doit être évoquée après s'être assuré de l'absence d'anomalies métaboliques ou radiologiques. Dans de rares cas (encéphalopathie liée à l'ifosfamide), un traitement antagoniste spécifique peut être administré.

The central neurotoxicity of cytotoxic drugs depends on their ability to cross the blood-brain barrier (BBB). The drugs with the highest neurotoxicity are therefore those that cross the BBB most easily: alkylating agents (metabolites of cyclophosphamide and ifosfamide, thiotepa and high-dose melphalan), busulfan, platinum derivatives, aracytine and methotrexate. Apart from aracytine-induced cerebellar toxicity, the clinical signs suggestive of chemotherapy neurotoxicity are relatively nonspecific: altered level of consciousness, seizures, behavioural disorders and motor deficits. Nevertheless, a good knowledge of the various neurological syndromes likely to occur can allow them to be attributed to a drug-induced cause. However, as patients may be receiving several potentially neurotoxic treatments (chemotherapy, concomitant drugs, neurosurgery, radiotherapy), it is difficult to formally confirm the responsibility of the drug, which should only be considered after confirming the absence of radiological and metabolic abnormalities. A specific antagonist treatment can be administered in rare cases (ifosfamide-induced encephalopathy).