Le suivi thérapeutique des inhibiteurs de la calcineurine (CNA), le tacrolimus et la ciclosporine, repose actuellement sur un suivi pharmacocinétique. Une approche pharmacodynamique basée sur la mesure de l’activité CNA pourrait être intéressante en transplantation hépatique en raison de la large variabilité intra- et interindividuelle de la pharmacocinétique du tacrolimus et de la ciclosporine. Une étude sur la relation pharmacodynamique–pharmacocinétique du tacrolimus a montré que le suivi de l’activité CNA au sein des cellules mononucléées sanguines (PBMC) serait particulièrement pertinent lors des trois premiers mois postgreffe et qu’au-delà, le suivi de la concentration résiduelle de tacrolimus resterait suffisant. Parallèlement, deux études cliniques menées en période post-transplantation tardive et immédiate ont rapporté des résultats prometteurs en montrant une corrélation positive entre l’activité CNA résiduelle et le rejet du greffon hépatique, quel que soit le type de donneur et d’inhibiteur CNA utilisé. Dans chacune des deux études, les patients ayant eu un rejet de leur greffon hépatique présentaient au sein des PBMC une activité CNA résiduelle significativement plus élevée que celle des patients sans rejet. Cependant, le nombre limité de patients inclus dans ces deux études nécessite la réalisation de nouvelles études prospectives pour confirmer l’intérêt du suivi de l’activité CNA comme marqueur de l’immunité cellulaire et de sa complémentarité avec le suivi pharmacocinétique.

Therapeutic monitoring of calcineurin inhibitors (ciclosporin and tacrolimus) consists in pharmacokinetic monitoring. Pharmacodynamics based on calcineurin activity may be particularly interesting in liver transplantation due to the large intra- and interindividual variability of pharmacokinetics of ciclosporin and tacrolimus. A recent investigation on the pharmacokinetic–pharmacodynamic relationship of tacrolimus showed that monitoring of calcineurin activity in PBMC may be particularly relevant within the first three post-transplantation months. Thereafter, the monitoring of trough blood concentrations of tacrolimus remains adequate. Moreover, two clinical investigations carried out within the early and late post-transplantation periods reported a promising result which is a positive correlation between calcineurin activity and incidence of graft rejection, whatever graft type and calcineurin inhibitors. In each study, transplanted recipients with a graft rejection exhibited a greater trough calcineurin activity compared to patients without graft rejection. However, prospective investigations are required because of the small cohorts of patients enrolled in both studies. The aim of these investigations will be to confirm the interest of calcineurin activity monitoring as a marker of cellular immunity and its positive link with pharmacokinetic monitoring.