Introduction et But de l’étude. – Les anthocyanes (Acn), molécules appartenant à la classe des flavonoïdes et principaux pigments présents en abondance dans les fruits rouges, joueraient un rôle dans la prévention des maladies cardiovasculaires. Des études antérieures ont montré que des extraits de fruits, riches en Acn, pouvaient inhiber le développement des lésions athéromateuses chez des souris déficientes en apolipoprotéine E (apoE-/-) associé à des propriétés hypolipémiantes et anti-inflammatoires. Cependant, les mécanismes moléculaires par lesquels les Acn peuvent réduire l’athérogénèse sont encore peu connus et l’approche transcriptomique globale permet donc d’accéder à plusieurs voies d’action potentielles en identifiant simultanément un grand nombre de gènes différentiellement exprimés. L’étude présente vise donc à évaluer les effets des anthocyanes de myrtille sur les paramètres lipidiques et la modulation de l’expression de gènes hépatiques chez des souris apoE-/- hypercholestérolémiques.

Matériel et Méthodes. – Des souris mâles apoE-/- ont reçu pendant deux semaines soit un régime témoin, soit ce même régime supplémenté avec un extrait de myrtilles riche en Acn (Antho50^®, Ferlux) à la dose de 0,02 %. L’impact des Acn sur le profil d’expression des gènes a été déterminé au niveau du foie à l’aide de puces à ADN pangénomiques (OpArrays, Operon). L’expression des gènes cibles a été validée par RT-PCR (Real-time PCR) quantitative. Les lipides (cholestérol, triglycérides) plasmatiques et hépatiques ainsi que la capacité antioxydante plasmatique ont été déterminés.

Résultats. – Après deux semaines de régime, les anthocyanes n’affectent pas le statut antioxydant plasmatique. Cependant, l’ingestion des anthocyanes diminue de façon significative la concentration en triglycérides hépatiques (p < 0,01) et tend à diminuer les concentrations en cholestérol total (p = 0,06) et LDL-cholestérol (p = 0,09) plasmatiques. Les analyses transcriptomiques (Fold change > 1,2) révèlent que les Acn affectent de façon significative l’expression de 2289 gènes dans le foie notamment des gènes impliqués dans l’homéostasie du cholestérol. L’ingestion d’Acn entraîne la sur-expression de Cyp7a1, gène codant pour la cholestérol 7-hydroxylase impliquée dans la conversion du cholestérol en acides biliaires, ainsi que Hmgcr, gène codant pour la HMG-CoA réductase.

Conclusions. – Les anthocyanes exerceraient donc un effet hypocholestérolémiant via l’augmentation de la biosynthèse d’acides biliaires qui induirait le transport inverse du cholestérol vers le foie expliquant ainsi la diminution du cholestérol plasmatique observée. Cette augmentation de l’excrétion biliaire serait contrebalancée par une augmentation de l’expression de HMG-CoA réductase qui maintiendrait l’homéostasie du cholestérol dans le foie. Ces travaux sont réalisés en collaboration avec la société FERLUX MEDIOLANUM (Cournon d’Auvergne).