Les lymphomes cérébraux primitifs (LCP) sont des affections rares, qui ne représentent que 5 % des tumeurs cérébrales, soit environ 250 cas par an en France. Leur incidence semble en augmentation chez les patients immunocompétents de plus de 60 ans. La majorité des LCP sont des lymphomes diffus à grandes cellules B, dont la caractéristique est d'être confinés à l'encéphale, aux méninges et à l'oeil. La physiopathologie de ce lymphome est très mal connue. Le microenvironnement tumoral semble jouer un rôle important dans ce tropisme cérébral. En cas de suspicion de LCP, les corticoïdes doivent être évités avant la biopsie. Le traitement exclut toute chirurgie mutilante et le diagnostic est porté après biopsie stéréotaxique. Il est fondé sur la chimiothérapie comportant du méthotrexate à haute dose (> 1 g/m²) et une radiothérapie. Compte tenu des séquelles neurologiques après la radiothérapie, celle-ci tend à être évitée chez les patients âgés. Une évaluation neurocognitive au diagnostic et au cours du suivi est de fait recommandée. Compte tenu de la rareté de cette affection, l'inclusion des patients dans des essais thérapeutiques doit être encouragée. L'amélioration des traitements de première ligne et de rechute peut permettre d'espérer une augmentation du taux de survie à long terme, estimé actuellement à 30 % à 5 ans et moins de 20 % à 10 ans. Les progrès à venir passeront aussi par une meilleure compréhension de la physiopathologie de ces lymphomes.