Synapse formation is probably the key process in neural development allowing signal transmission between nerve cells. As an interesting model of synapse maturation, we considered first the neuromuscular junction (NMJ), whose development is particularly dependent on intercellular interactions between the motor nerve and the skeletal muscle. Nerve and muscle have distinct roles in synaptic compartment differentiation. The initial steps of this differentiation and motor endplate formation require several postsynaptic molecular agents including agrin, the tyrosine kinase receptor MuSK and rapsyn. The agrin or motoneuron dependence of this process continues to be debated while the following steps of axonal growth and postsynaptic apparatus maintenance essentially depend on neuronal agrin and a neuron-specific signal dispersing ectopic AChR aggregate remainders, possibly mediated by acetylcholine itself. Neuregulin is essentially involved in Schwann’s cell survival and guidance for axonal growth. In this paper, we will discuss the similarities between Central Nervous System (CNS) synaptic formation and Motor innervation. The limited ability of the CNS to create new synapses after nervous system injury will be then discussed with a final consideration of some new strategies elaborated to circumvent the limitations of lesion extension processes.

La formation synaptique est un processus indispensable lors du développement neuronal permettant la communication entre deux neurones. Nous avons étudié en particulier la jonction neuromusculaire (JNM), dont le développement résulte d’interactions entre les motoneurones et le muscle squelettique. La synthèse et la distribution des récepteurs de l’acétylcholine au niveau de la membrane postsynaptique paraît en effet régulée par des signaux antérogrades provenant du motoneurone. La différenciation de la terminaison axonale est, quant à elle, également régulée par des signaux rétrogrades. Le nerf et le muscle ont des rôles distincts dans la différenciation du compartiment synaptique. Les étapes initiales de cette différenciation et la formation de la plaque motrice requièrent plusieurs agents moléculaires postsynaptiques dont le récepteur tyrosine kinase à l’agrine, MuSK et la rapsyne. La dépendance à l’agrine ou au motoneurone restent discutées, tandis que les étapes suivantes de la croissance axonale et de la maintenance de l’appareil postsynaptique dépendent surtout de l’agrine neuronale et d’un signal spécifique émanant de la fibre nerveuse, chargé de disperser les reliquats d’agrégats de récepteurs de l’acétylcholine ectopiques, tout cela étant possiblement médié par l’acétylcholine elle-même. La neuréguline intervient essentiellement dans le maintien de la cellule de Schwann, qui guide la croissance axonale. La formation synaptique du système nerveux central présente en fait de nombreuses similitudes avec le développement de l’innervation motrice. Cela permet l’étude de certains mécanismes de restauration de la connectique nerveuse, succédant à une lésion nerveuse traumatique ou dégénérative et ainsi d’envisager l’émergence de nouvelles thérapeutiques qui pourraient favoriser la récupération sur un plan fonctionnel.