S'abonner

C007 Redox-sensitive activation of endothelial nitric oxide synthase by catechins: role of hydroxyl moieties - 17/04/09

Doi : 10.1016/S1875-2136(09)72194-1 
C. Auger 1, J.-H. Kim 1, M. Chaabi 1, P. Chabert 2, E. Anselm 1, X. Lanciaux 1, A. Lobstein 2, V.-B. Schini-Kerth 1
1 UMR CNRS 7213 — Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie — Université de Strasbourg, Faculté de Pharmacie, Illkirch, France 
2 UMR CNRS 7200 — Laboratoire d’Innovation Thérapeutique — Université de Strasbourg, Faculté de Pharmacie, Illkirch, France 

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

Objectives

Several rich sources of polyphenols have been shown to strongly increase the endothelial formation of nitric oxide (NO), a potent vasoprotecting factor, via the redox-sensitive activation of the PI3-kinase/Akt pathway leading to the phosphorylation of endothelial NO synthase. The purpose of the present study was to investigate the molecular mechanisms underlying the stimulatory effect of catechins on the endothelial formation of NO using different catechins (flavan-3-ols).

Methods

Vascular reactivity studies were performed using porcine coronary artery rings, which were suspended in organ chambers for the measurement of changes in isometric tension. All experiments were performed in the presence of indomethacin (an inhibitor of cyclooxygenases), and the combination of apamin and charybdotoxin (two inhibitors of endothelium-derived hyperpolarizing factor-mediated effects) to assess only the NO component of the relaxation. Cultures of porcine coronary artery endothelial cells (P1) were used to determine the phosphorylation level of Akt and endothelial NO synthase by Western blot analysis. Both natural and synthetic catechins were evaluated.

Results

(-)-Epigallocatechin-3-O-gallate (EGCg) induced potent endothelium-dependent relaxations in porcine coronary artery rings. The EGCg-induced relaxation was inhibited by MnTMPyP (a membrane permeant analogue of superoxide dismutase, SOD) whereas extracellular SOD had no effect, indicating a major role of the intracellular formation of ROS. Relaxations to EGCg were minimally affected by rotenone (an inhibitory of the mitochondrial respiratory chain), sulphenazol (an inhibitor of cytochrome P450), apocynin (an inhibitor of NADPH oxidase) or allopurinol (an inhibitor of xanthine oxidase). The replacement of all hydroxyl groups of EGCg by O-methyl groups resulted in the total loss of the relaxing activity whereas partial replacement decreased the relaxing activity.

Conclusions

EGCg caused endothelium-dependent relaxations of coronary arteries via the redox-sensitive formation of NO in endothelial cells. The stimulatory effect does not involve major intracellular sources of ROS including the mitochondrial respiratory chain, xanthine oxidase, NADPH oxidase and cytochrome P450 but is critically dependent on the presence of hydroxyl groups possibly leading to auto-oxidation of the polyphenol.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

© 2009  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 102 - N° S1

P. S29 - mars 2009 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • C006 Nadph-oxidases and uncoupled endothelial NO-synthase in pulmonary arterial hypertension induced by chronic hypoxia
  • E. Delannoy, V. Leblais, A. Courtois, A.-P. Gadeau, C. Desgranges, E. Closs, H. Li, R. Marthan, B. Muller
| Article suivant Article suivant
  • C008 Endothelial NO synthase activation by a red Wine Phenolic extract: isolation of active components by bioguided fractionation
  • C. Auger, M. Chaabi, J.-H. Kim, A. Lobstein, V.-B. Schini-Kerth

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.