Néoplasie endocrinienne multiple de type 1

La néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (NEM1) (OMIM*131100) est une pathologie rare, définie par l'association, chez un même patient ou chez des sujets apparentés d'une même famille, d'une hyperparathyroïdie (présente dans plus de 95 % des cas), d'une tumeur endocrine pancréatique (environ 50 % des cas), le plus souvent non fonctionnelle, ou duodénale (gastrinome responsable d'un syndrome de Zollinger-Ellison) et d'un adénome hypophysaire (dans plus de 50 % des cas), de tumeurs fonctionnelles ou non fonctionnelles de la corticosurrénale (de 20 % à 30 % des sujets) et de tumeurs neuroendocrines bronchiques, thymiques ou gastriques. D'autres atteintes, plus rares, sont possibles : lipomes sous-cutanés ou viscéraux, angiofibromes cutanés et tumeurs du système nerveux central. La NEM1 est une maladie héréditaire à transmission autosomique dominante. Le clonage, en 1997, du gène majeur de prédisposition à la NEM, en 11q13 (gène MEN1, gène suppresseur de tumeur, codant une protéine, la ménine, impliquée dans diverses interactions entre des protéines ayant un rôle dans la régulation de la transcription) et l'identification des mutations de ce gène permettent le dépistage des sujets à risque parmi les apparentés d'un patient atteint. Il existe pratiquement autant de mutations que de familles, ce qui oblige à une analyse complète du gène pour chaque nouvelle famille. Les caractéristiques évolutives très particulières des différentes atteintes de cette maladie, en particulier l'hyperparathyroïdie, généralement en rapport avec une hyperplasie des quatre glandes ou les tumeurs endocrines pancréatiques, souvent multiples et de petite taille et dont le principal danger tient au type d'hypersécrétion associée (syndrome de Zollinger-Ellison en cas de gastrinome, rencontré dans deux tiers des cas ou hypoglycémie d'un insulinome) ont conduit à recommander des attitudes thérapeutiques très particulières et qui font encore l'objet de controverses.