Steroidogenic cytochrome P450 (CYP) enzymes as drug targets: Combining substructures of known CYP inhibitors leads to compounds with different inhibitory profile - 09/11/09
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Abstract |
Four out of six CYP enzymes involved in steroid biosynthesis are very interesting targets for the development of new drugs in order to treat a variety of severe illnesses. Herein we report on a novel approach for the discovery of hit compounds using new combinations of substructures of known CYP inhibitors. The synthesis of new scaffolds and their biological evaluation regarding inhibition of CYP17, CYP19, CYP11B1 and CYP11B2 are described. Thus, the very active (IC50=114 and 100nM) and selective (IC50 >1000nM) CYP11B2 inhibitors, compounds 4 and 5, were obtained as well as the dual inhibitor 3, reducing the activities of CYP19 and CYP11B2.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Résumé |
Quatre des six enzymes CYP impliquées dans la biosynthèse de stéroïdes sont des cibles très intéressantes pour le développement de nouveaux médicaments dans la thérapie de maladies sévères. Nous reportons ci-dessous une nouvelle approche pour la découverte de “hits” utilisant de nouvelles combinaisons de substructures d’inhibiteurs CYP connus. La synthèse de nouveaux “scaffolds” et leur évaluation biologique concernant l’inhibition CYP17, CYP19, CYP11B1 et CYP11B2 sont décrits. Les inhibiteurs CYP11B2 très actifs (IC50=114 et 100nM) et sélectifs (IC50 >1000nM), composés 4 et 5, ont été obtenus ainsi que le double inhibiteur 3, réduisant les activités de CYP19 et CYP11B2.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Keywords : Steroidogenic CYP enzymes, Substructure combination approach, Inhibitors, Drug targets, Breast cancer, Prostate cancer, Congestive heart failure
Mots-clés
: Enzymes stéroïdogéniques CYP, Approche de combinaison substructures, Inhibiteurs, Médicaments cibles, Cancer du sein, Cancer de la prostate, Insuffisance cardiaque congestive
Plan
Vol 12 - N° 10-11
P. 1117-1126 - octobre 2009 Retour au numéro
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