Inflammatory Bowel Diseases: the genetic revolution

The genetic component of Inflammatory Bowel Diseases is among the best known for complex genetic disorders. If the functional candidate gene approach was rarely fruitful in the past, genome-wide scans allowed finding several susceptibility genes for Crohn disease including NOD2, IL23R, ATG16L1, IRGM, TNFSF15, a region close to PTGER4, PTPN2, PTPN22, NKX2-3 and many others. Only one gene, ECM1, has been reported for ulcerative colitis alone. We now need to further explore these new genes before to understand their biological role. However they clearly demonstrate the importance of innate immunity and autophagy for Crohn’s disease and of the TH-17 differentiation for ulcerative colitis, Crohn’s disease and other inflammatory disorders.

Parmi les maladies génétiques complexes, les maladies inflammatoires chroniques intestinales font partie des mieux connues actuellement. Des études explorant l’ensemble du génome ont en effet permis d’identifier plusieurs gènes de susceptibilité, dont NOD2, IL23R, ATG16L1, IRGM, TNFSF15, une région proche du gène PTGER4, PTPN2, PTPN22, ou encore NKX2-3. Un seul gène de susceptibilité a pour l’instant été identifié dans la rectocolite hémorragique : ECM1. Il est maintenant nécessaire de mieux comprendre comment ces gènes participent à la physiopathologie des maladies inflammatoires chroniques intestinales. Leur identification démontre cependant l’importance de l’immunité innée et de l’autophagie dans la maladie de Crohn, et celle de la différenciation TH-17 dans la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique et d’autres maladies inflammatoires.