Les isoformes neuronales des tyrosines kinases Src, Fyn et Lck : rôle particulier de la p56lckN dans la survie neuronale

Les deux protéines tyrosine kinases (PTK) majeures du cerveau sont la p60Src et la p59Fyn, présentes sous forme d’isoformes spécifiques, les p60SrcNI, p60SrcNI+NII et p59fynB. Ces deux PTK jouent un rôle primordial dans divers processus tels que la croissance neuritique et la myélinisation. La présence d’une autre PTK de cette famille, la p56lck, a ensuite été rapportée dans le cerveau. L’acronyme Lck (lymphocyte cellular kinase) fait référence à sa spécificité cellulaire observée à l’origine, aussi sa présence et son rôle dans le cerveau ont constitué une énigme. Cette situation demeura jusqu’à des études réalisées chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer suggérant que la p56lck pourrait jouer un rôle dans la survie neuronale et par conséquent, dans le maintien des processus cognitifs et de la capacité mémorielle. Cette nouvelle donnée, concernant un problème majeur de santé publique, nous a incité à reconsidérer les données princeps sur la p56lck dans le cerveau de rats et de souris, et à les confronter aux nouvelles connaissances acquises. Cette analyse nous permet de formuler différentes hypothèses, d’une part, en ce qui concerne la protéine Lck exprimée dans le cerveau (une isoforme neuronale plutôt que de la protéine lymphocytaire elle-même) et, d’autre part, sur les voies anti-inflammatoires que la protéine Lck pourrait contrôler, l’inflammation étant le processus majeur qui conduit à la dégénérescence des neurones.