La lipodystrophie congénitale de Berardinelli-Seip (BSCL) est une maladie rare caractérisée par une quasi-absence de tissu adipeux et une insulino-résistance sévère. Elle est transmise de façon récessive et résulte, dans environ 95 % des cas, de mutations de BSCL2, le gène codant la seipine ou de AGPAT2, codant la 1-acylglycérol-3-P acyltransférase. Afin de déterminer l’origine génétique des cas inexpliqués, nous avons séquencé le gène codant la Cavéoline-1 (CAV1). CAV1 est un constituant majeur du manteau protéique des caveolae, et joue un rôle important dans la réponse à l’insuline et le métabolisme lipidique. Les souris déficientes en Cav1 développent une lipodystrophie et une insulino-résistance.

Une mutation non-sens, Glu38X, homozygote a été découverte dans CAV1 chez une patiente Brésilienne issue d’une union consanguine. La mutation affecte les deux isoformes ⍺ et β de CAV1 induisant une absence totale d’expression de la protéine. Le phénotype de la patiente remplit les critères diagnostiques de la BSCL. La lipodystrophie est quasi-généralisée, seuls quelques vestiges de tissu adipeux demeurent au niveau dorsal. La patiente est sévèrement insulino-résistante avec un diabète survenu dès l’âge de 13 ans ; elle présente une hyperlipidémie majeure et des taux de leptine et d’adiponectine effondrés.

Cette observation implique pour la première fois CAV1 dans l’étiologie de la BSCL, et souligne l’importance des cavéolines dans le développement du tissu adipeux.