Les acides gras polyinsaturés n-3 et n-6 présentent des effets importants dans la régulation du métabolisme lipidique (modulation de l’expression de gènes clés impliqués dans la synthèse, la dégradation et l’export d’acides gras). Cette étude analyse l’influence d’une carence alimentaire en acides gras n-3 polyinsaturés instaurée sur deux générations sur le métabolisme hépatique de la souris.

La carence en n-3 entraîne une diminution significative du poids corporel, hépatique et splénique, malgré une consommation calorique similaire. Ces souris développent une hyperglycémie à jeun et une hyperinsulinémie 15 min après une charge orale en glucose, sans amélioration de la réponse glycémique, signant une résistance à l’insuline. Outre les altérations du métabolisme glucidique, la carence en acides gras n-3 induit de nombreux désordres du métabolisme lipidique. En effet, les souris carencées en n-3 sont hypercholestérolémiques (cholestérol total, LDL et HDL) et développent une stéatose hépatique macrovésiculaire associée à une déplétion en n-3 dans les triglycérides et les phospholipides tissulaires. De plus, l’analyse histologique du foie révèle de nombreuses cellules apoptotiques disséminées dans tout le parenchyme. Les ARNm de facteurs clés impliqués dans le métabolisme lipidique du foie révèlent que ces souris ont une lipogenèse diminuée (SREBP1c, FAS, PPARGGG), une β-oxydation accrue (PPAR⍺, CPT1, PGC1⍺), une sécrétion des triglycérides (MTTP) et une activité de la lipoprotéine lipase (FIAF) non altérées. Curieusement, les souris carencées en n-3 présentent une diminution du contenu hépatique en substances réactives à l’acide thiobarbiturique et une expression du gène de la NADPH oxydase normale, suggérant que le stress oxydatif ne serait pas impliqué dans les effets métaboliques observés.

La carence en n-3 génère des altérations métaboliques importantes dans le foie des souris, qui promeut la stéatose par des mécanismes indépendants du shift entre β-oxydation et lipogenèse. Plusieurs pistes sont encore à explorer pour élucider les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans le phénotype hépatique (stress du réticulum, stress mitochondrial…).