Grb14 est un inhibiteur de la signalisation insulinique qui se fixe sur le récepteur de l’insuline et inhibe son activité tyrosine kinase. L’étude de Grb14 chez des patients diabétiques de type 2, ainsi que dans des modèles animaux d’insulinorésistance, a permis de mettre en évidence une corrélation inverse entre le niveau d’expression de Grb14 dans le tissu adipeux et la sensibilité à l’insuline. Pour élucider le rôle de Grb14 dans ce tissu, nous avons étudié les conséquences de modifications de l’expression de Grb14 sur le métabolisme et la différenciation adipocytaires.

Nous avons généré une lignée d’adipocytes 3T3-L1 surexprimant Grb14 de façon inductible, et nous avons étudié parallèlement des fibroblastes embryonnaires issus de souris Grb14-/- (MEF KO). La différenciation adipocytaire, la signalisation et les effets métaboliques de l’insuline ainsi que la production et la sécrétion d’adipokines ont été étudiées dans ces deux lignées cellulaires.

La différenciation adipocytaire ne semble pas altérée par la surexpression de Grb14. Par contre, les MEF KOpour Grb14 montrent à la fois une augmentation de la prolifération cellulaire et une amélioration de la différenciation adipocytaire. La surexpression de Grb14 induit une inhibition de la stimulation par l’insuline des effecteurs Akt et ERK1/2, bien que cela ne se traduise pas par une modification significative de l’effet de l’insuline sur le transport de glucose. Au niveau endocrine, on observe une diminution de 50 % de la sécrétion de leptine dans les adipocytes qui surexpriment Grb14, alors que la production et la sécrétion d’adiponectine ne semblent pas altérées.

Ces expériences suggèrent qu’au-delà de son rôle inhibiteur de la signalisation insulinique Grb14 semble également agir sur d’autres fonctions cellulaires majeures : la prolifération cellulaire et la différenciation adipocytaire.