Les canaux K_ATP, constitués des sous-unités Kir6.2 et SUR1, sont considérés comme la cible principale du glucose pour le contrôle de la sécrétion d’insuline (SI). Leur fermeture provoque une dépolarisation et aboutit à une élévation de la concentration cytosolique de Ca²⁺ ([Ca²⁺] _c) qui déclenche la SI. Il a cependant été suggéré récemment que le glucose pourrait moduler la [Ca²⁺] _c et la SI en l’absence de canaux K_ATP (souris SUR1 KO). Dans cette étude nous avons caractérisé les effets du glucose dans des îlots de souris Kir6.2 KO.

La SI et la [Ca²⁺] _c ont été mesurées lors de perifusions des îlots (fraîchement isolés ou cultivés pendant 18 h) avec 1 ou 15 mM glucose (G1-G15).

En présence de G1, la [Ca²⁺] _c et la SI d’îlots Kir6.2 KO frais sont modérément augmentées par rapport à des îlots témoins (avec canaux K_ATP). Une stimulation par G15 augmente la [Ca²⁺] _c et la SI de façon modeste mais étonnamment biphasique. La culture des îlots en G5 accentue ces changements biphasiques de la [Ca²⁺] _c et de la SI provoqués par une stimulation aiguë avec G15. Après culture en G10, la [Ca²⁺] _c et la SI sont déjà augmentées en présence de G1. L’augmentation biphasique de la [Ca²⁺] _c et de la SI provoquée par le glucose dans des îlots Kir6.2 KOest due à une stimulation de l’influx de Ca²⁺ par des canaux voltage-dépendants de type L. La [Ca²⁺] _c des cellules β Kir6.2 KOprésente des oscillations semblables à celles observées en présence de canaux K_ATP et modulées par le glucose.

L’inactivation séparée de Kir6.2 et de SUR1 induit un même phénotype des cellules β. Contrairement aux modèles couramment acceptés, nos résultats suggèrent que les canaux K_ATP ne sont pas les seuls transducteurs des changements du métabolisme en changements du potentiel de membrane, de la [Ca²⁺] _c et de la SI. Une régulation K_ATP-indépendante du signal déclenchant la SI est possible de façon aiguë et chronique.