Comprendre pourquoi le by-pass gastrique (BPG) (et non l’anneau gastrique) chez la souris C57Bl6 soumise au régime gras (HFD) provoque une amélioration rapide de la sensibilité à l’insuline et de la sécrétion d’insuline.

Nous avions montré que le BPG provoquait une hausse de la concentration plasmatique de GLP-1 observable lors du test de tolérance orale au glucose (OGTT). Pour connaître la place du GLP-1 dans les modifications métaboliques après BPG, la prise alimentaire, le poids, la sensibilité à l’insuline et l’OGTT ont été réalisées chez des souris mâles C57Bl6 HFD avant et après BPG avec ou sans traitement par un antagoniste du GLP-1 (exendine [9-39] amide). Par ailleurs, nous avons testé l’hypothèse que les effets du BPG pouvaient s’expliquer en partie par une stimulation de la néoglucogenèse intestinale. L’activité de la glucose-6 phosphatase (Glc6Pase) a été mesurée dans les différents segments intestinaux de souris C57Bl6 HFD témoins (sham operated), BPG et anneau (n=10 souris par groupe). Dans ces groupes, le flux de glucose portal a également été mesuré. Le transporteur GLUT2 a été suggéré comme sensor essentiel de la détection du glucose portal. Nous avons alors réalisé un BPG chez des souris KOGLUT2 soumises au régime gras.

Nous montrons que l’exendine 9-39 réduit l’insulinosécrétion lors de l’OGTT mais ne modifie pas les effets du BPG sur la prise alimentaire et sur sensibilité à l’insuline. Le BPG est la seule situation où l’on observe une augmentation de l’activité de la Glc6Pase intestinale et une augmentation du flux de glucose portal. Dans ce cas, la néoglucogenèse hépatique diminue et la sensibilité à l’insuline hépatique augmente. Enfin, les effets métaboliques du BPG ne sont pas observés chez les souris KOGLUT2.

Nos résultats suggèrent que le GLP-1 a un rôle crucial dans les modifications de l’insulinosécrétion après BPG alors que les autres modifications métaboliques (prise alimentaire, sensibilité à l’insuline) semblent déterminées par la stimulation de la néoglucogenèse intestinale.