Nous avons montré que la consommation d’un repas de sucres simples recrute de façon transitoire la protéine de transport du glucose et du fructose, GLUT2, dans la membrane en bordure en brosse des entérocytes de souris. Il en résulte une augmentation de la capacité d’absorption intestinale de sucre. Nous avons donc montré que les sucres alimentaires favorisent l’insertion de GLUT2 dans la bordure en brosse, alors que l’insuline la prévient par son internalisation. Cette internalisation de GLUT2 par l’insuline est perdue chez les souris rendues résistantes à l’insuline par la consommation d’un régime riche en fructose (65 %) pendant un mois.

Le but de ce travail était de connaître les contributions respectives de la résistance à l’insuline et du fructose sur le défaut d’internalisation de GLUT2. Nous avons nourri des souris avec un régime, riche en graisse saturées (72 %) et pauvre en sucre (< 1 %).

Les souris développent une intolérance au glucose et une résistance à l’insuline à partir de 2 mois de ce régime hyperlipidique. Le taux de protéine GLUT2 est diminué de 70 % par rapport à celui de souris nourries avec un régime riche en fructose. Comme chez les souris rendues résistantes à l’insuline par le régime riche en fructose, GLUT2 est majoritairement localisé dans la bordure en brosse des entérocytes des souris soumises à un régime hyperlipidique en condition de clamp euglycémique et hyperinsulinémique. La localisation de GLUT2 est insensible à l’insuline. De plus, nous avons observé que la proportion de GLUT2 dans les membranes basolatérales était réduite chez les souris résistantes à l’insuline par rapport aux souris nourries avec un régime standard (standard > fructose > graisse saturées).

Ces observations indiquent que l’état de résistance à l’insuline est associé à une localisation apicale permanente de GLUT2 dans les membranes en bordure en brosse indépendamment de la présence de sucre dans le régime des souris. Cette distribution pathologique de GLUT2 dans les membranes plasmiques des entérocytes est un facteur aggravant de la résistance à l’insuline parce qu’il augmente l’absorption intestinale des sucres.