UCP2 inhibe la production des radicaux libres dans les macrophages et dans des cellules musculaires lisses vasculaires, et semble avoir un effet direct sur l’athérosclérose. Un variant du promoteur d’UCP2 (-866A>G ; SNP rs659366) module l’expression de la protéine, avec une augmentation de l’expression associée à l’allèle A. Dans cette étude, nous testons l’association de ce variant avec la maladie coronarienne chez 3 122 patients diabétiques de type 2 à fort risque vasculaire de la cohorte prospective DIABHYCAR.

À la fin de l’étude (suivi de 4-6 ans), la prévalence d’infarctus du myocarde était de 8,6 % (267 cas, dont 172 à l’entrée de l’étude et 95 cas incidents). Quand on considère les 295 sujets qui ont subi une revascularisation coronarienne et les 137 cas de mort subite au cours de l’étude, la prévalence totale de la maladie coronarienne à la fin de l’étude était de 18,5 % (577 sujets). Le variant a été génotype avec un kit « Assay by Design » de chez Applied Biosystems. Les associations génotypiques avec la maladie coronarienne ont été testées par analyses de régression logistique, et des odds ratios (OR) ont été calculés.

Nous avons observé une association allélique inverse de l’allèle A avec l’incidence de la maladie coronarienne au cours de l’étude dans un modèle dominant (OR=0,74 ; 95 %IC : 0,61-0,91 ; p=0,004), ainsi que dans un modèle codominant. Cette association persiste après ajustements sur l’âge, le BMI, le tabagisme, les concentrations de cholestérol total, HDL cholestérol et triglycérides, la clairance de la créatinine, l’HbA1c, la durée du diabète et l’hypertension artérielle. Des résultats semblables ont été observés pour la prévalence de maladie coronarienne à la fin de l’étude. Une interaction significative entre le sexe et le génotype était observée (association sexe-spécifique chez les hommes). Les trois phénotypes considérés (infarctus du myocarde, revascularisation, mort subite) contribuent individuellement et significativement à cette association (respectivement OR=0,64 ; 95 %IC : 0,48-0,85 ; p=0,002, OR=0,73 ; 95 %IC : 0,56-0,96 ; p=0,02, OR=0,64 ; 95 % IC : 0,43-0,95 ; p=0,03).

Ces résultats suggèrent que l’allèle A du variant -866G>A du promoteur d’UCP2 est associé à une diminution du risque de maladie coronarienne chez les hommes diabétiques de type 2. Cette association est indépendante d’autres facteurs de risques cardiovasculaires connus présents dans cette cohorte.