O101 Découverte de l’association du gène FTO avec le SOPK et la résistance à l’insuline dans une population d’Europe Centrale - 16/03/10
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Résumé |
Introduction |
Le gène FTO (fat mass and obesity associated) a été découvert par criblage systématique du génome comme associé au diabète de type 2 et à l’indice de masse corporelle (IMC). Des associations probantes ont été démontrées dans l’obésité morbide chez l’enfant.
Patients et méthodes |
Afin de comprendre le rôle du FTO dans la résistance à l’insuline dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), nous avons exploré les SNP de ce gène dans une population des femmes (n=104) avec SOPK issues d’Europe Centrale par rapport aux contrôles (n=83). Une proportion de 29 % des femmes avec SOPK présente une résistance à l’insuline plus sévère par rapport au SOPK maigre (HOMA 6,0±1,0 vs 3,1±0,3), un Acanthosis Nigricans (syndrome HAIRAN) et obésité (IMC 33,6±0,8 vs 23,5±0,4). Le SNP-081 (HapMap) localisé dans l’intron 1 du gène a été génotypé par SSO-PCR (sequence specific oligonucleotide-PCR) et par séquençage. Ce SNP (C/T) est localisé sur un haplotype unique dans la population européenne.
Résultats |
La fréquence allélique du SNP-081 a été plus importante dans le SOPK (q=0,53 vs 0,49) surtout chez les femmes avec obésité. Un effet plus marquant de la prévalence des formes homozygotes (C/C) a été observé avec un dosage génique respectivement de 18, 28,5 et 35,5 % chez les femmes contrôles, SOPK maigres et HAIRAN, (P < 0,05, Chi2). La régression logistique a montré une association du génotype (C/C) au SOPK (p < 0,03, OR 1,39). En ANOVA, des relations plus puissantes ont été retrouvées entre le génotype C/C et la résistance à l’insuline (p < 0,006). Ce résultat a été confirmé par régression logistique montrant une association avec le phénotype insulino-résistant ou celui de syndrome HAIRAN (p < 0,005, OR 3,15). La relation la plus étonnante a été retrouvée avec l’indice HOMA de résistance à l’insuline chez les femmes maigres (p < 0,003, OR 9,3).
Conclusion |
Ces résultats montrent pour la première fois l’influence du gène FTO dans le SOPK, en relation avec le degré d’obésité ou directement avec la résistance à l’insuline et par ce biais pourrait constituer un marqueur génétique important ayant un rôle prédictif dans la résistance à l’insuline.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 34 - N° S3
P. H42 - mars 2008 Retour au numéro
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