Le NCX 4016, un dérivé de l’acide acétylsalicylique donneur d’oxyde nitrique (NO) est en phase II pour le traitement de maladies cardiovasculaires. Comme le NO et l’acide acétylsalicylique sont susceptibles de contrôler l’homéostasie glucidique dans le diabète de type II, nous avons déterminé l’effet du NCX 4016 sur la capacité des adipocytes à transporter le glucose.

Les adipocytes 3T3-L1 ont été traités avec du NCX 4016 en présence et en absence d’insuline. Nous avons mesuré la captation du 2-deoxyglucose, la quantité des transporteurs de glucose totale et celle à la membrane plasmique par immunodétection, et nous avons étudié la signalisation de l’insuline.

Un traitement de 3 et 24 h des adipocytes avec du NCX 4016 (200 micromol/l) stimule le transport de glucose de 2 et 3 fois, respectivement. En parallèle, la translocation des transporteurs de glucose GLUT1 et GLUT4 à la membrane plasmique est augmentée sans changement de leur quantité totale. De façon importante, les effets du NCX 4016 et d’une concentration physiologique d’insuline (0,5 nmol/l) sont additifs. Son sur le transport de glucose est dû au NO : l’acide acétylsalicylique n’a aucun effet et un chélateur de NO inhibe cet effet. La stimulation du transport de glucose par le NCX 4016 ne nécessite pas l’activation de la voie GMPc/protéine kinase G. Le NCX 4016 ne stimule pas la phosphorylation du récepteur de l’insuline, de la protéine kinase B, et d’AS160, événements requis pour la stimulation du transport de glucose par l’insuline.

Le NCX 4016, grâce au NO, induit une augmentation modérée du transport de glucose dans les adipocytes, effet additif à celui de l’insuline. Il stimule de façon aussi efficace la translocation des transporteurs GLUT1 et GLUT4 suggérant qu’il agisse sur le compartiment endosomal plutôt que sur celui de la séquestration de GLUT4. Cet effet pourrait être d’une aide thérapeutique pour un meilleur contrôle glycémique chez des patients diabétiques.