Au cours de la greffe d’îlots pancréatiques, les cellules greffées libèrent des substances chimiotactiques capables d’attirer les macrophages sur le site de la greffe et de détruire les îlots. Le but de cette étude est d’évaluer l’effet de la rapamycine sur la viabilité et la migration de macrophages de rat.

La viabilité de macrophages péritoneaux de rat est étudiée quotidiennement par Cell Titer après 7 jours de culture en présence de rapamycine à la concentration de 0,1, 1, 5, 10 ng/ml (n=6). Une apotose cellulaire est évaluée par une coloration au Hoecht. La migration des macrophages est évaluée envers le surnageant de culture d’îlots de 48 heures en présence de rapamycine. Elle est exprimée en indice de migration : nombre de cellules attirées par la solution test (surnageant d’îlots±rapamycine) / nombre de cellules attirées par la milieu de culture (n=6).

Après 3 jours de culture, la viabilité des macrophages diminuent significativement de 22 %, 36 %, 35 % et 32 % respectivement en présence de rapamycine à la concentration de 0,1, 1, 5, 10 ng/ml (p=0,008). Des corps apoptotiques intra nucléaires sont visualisés dans les macrophages des le 2^e jour de culture en présence de rapamycine. La migration des macrophages double en présence du surnageant d’îlots comparée à celle obtenue avec le milieu de culture. La rapamycine ne modifie pas la migration des macrophages en présence du milieu de culture. Par contre, en présence de surnageant d’îlots, la rapamycine diminue significativement la migration des macrophages respectivement de 2,1±0,6 à 0,9±0,4, 0,8±0,3, 1,1±0,2 et 0,9±0,4 pour les concentrations de 0,1, 1, 5 et 10 ng/ml (p=0,04).

La rapamycine diminue la survie des macrophages de rat en culture et leur migration envers le surnageant d’îlots de rat allogénique. Ces résultats suggèrent que la rapamycine, en plus de son effet antiprolifératif lymphocytaire T, pourrait réduire l’attraction des macrophages sur le site de la greffe.