La TSLP (Thymic Stromal Lymphopoietin), cytokine de la famille de l’IL-7 produite par les cellules épithéliales, est capable d’activer les cellules dendritiques (DCs) de type myéloïde. Elle favorise, chez l’homme, la réponse immunitaire de type Th2 ainsi que l’expansion des lymphocytes T CD4⁺. Récemment, une étude a décrit que les DCs cultivées en présence de TSLP favorisaient la conversion des thymocytes CD4⁺CD8^- CD25^- en lymphocytes T régulateurs CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺ (Tregs). Dans ce travail, nous avons investigué un potentiel rôle de la TSLP dans le développement des lymphocytes Tregs chez les souris NOD et dans leur protection contre le diabète.

Nos résultats montrent que les DCs de la souris NOD générées in vitro et stimulées par la TSLP expriment des niveaux plus élevés de molécules de costimulation (CD80, CD86) et du complexe majeur d’histocompatibilité de classe II (CMH II) que les cellules dendritiques immatures (iDCs). Cependant, ces niveaux d’expression sont inférieurs à ceux observés chez les DCs activées par le LPS (LPS-DCs). De plus, la culture de lymphocytes T CD4⁺ de rate de souris NOD en présence de TSLP-DCs, entraîne de manière significative une augmentation du nombre de lymphocytes Tregs. Des résultats similaires ont été obtenus avec des lymphocytes T CD4⁺CD25^-Foxp3^- purifiés. Pour confirmer l’effet de la TSLP sur la population de lymphocytes Tregs in vivo et d’étudier cet effet sur l’incidence du diabète, la TSLP a été injecté à des souris NOD. Un tel traitement induit une augmentation significative du nombre de Tregs au niveau thymique (24 h post-traitement) et au niveau périphérique (7 jours posttraitement). De plus, à 50 semaines d’âge, seules 25 % des souris NOD traitées avec la TSLP sont devenues diabétiques comparativement à 100 % des souris NOD traitées au PBS contrôle.

En conclusion notre étude montre que les DCs traitées avec la TSLP induisent la conversion in vitro et in vivo des lymphocytes T CD4⁺25^-Foxp3^- naïfs en lymphocytes Tregs CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺ fonctionnels chez la souris NOD. Cette néo-génération de lymphocytes Tregs confère une protection des souris NOD contre le diabète et un potentielle utilisation thérapeutique de la TSLP.