La régulation de la croissance des cellules β pancréatiques est soumise à l’action de facteurs extra et intra-cellulaires qui agissent de concert afin de maintenir l’homéostasie glucidique. Nous nous sommes intéressés à l’implication de la voie de signalisation Wnt/β-caténine dans la régulation de la croissance des cellules β dans le pancréas néonatal du rat.

Nous avons étudié l’expression de partenaires de la voie Wnt/β-caténine dans le pancréas néonatal de rats et la lignée cellulaire INS1 et évalué l’impact de la modulation de la voie Wnt in vitro dans ces deux modèles cellulaires. Nous avons aussi étudié le rôle de la voie Wnt dans la régulation de la régénération néonatale des cellules β chez des rats traités par la streptozotocine.

La croissance des cellules pancréatiques est liée temporellement à l’expression de la forme active de la β-caténine. Afin de lier fonctionnellement ces deux phénomènes, nous avons étudié l’impact de la modulation in vitro de la voie Wnt sur la prolifération des cellules β d’îlots de Langerhans de nouveaunés de rat. Nous avons montré que l’inactivation in vitro de la GSK3β, enzyme responsable de la phosphorylation de la β-caténine préalable à sa dégradation, induit une augmentation significative de la prolifération des cellules β. L’augmentation de la prolifération des cellules β dans les îlots est corrélée avec une augmentation de la forme active de la β-caténine. Nous avons aussi montré une augmentation de la prolifération dans les cellules INS1 après inactivation de la GSK3β. Afin de tester l’impact de l’inactivation de la GSK3β dans la régulation de la croissance des cellules β, nous avons traité des rats diabétiques par un inhibiteur de GSK3β, le chlorure de lithium (LiCl). L’inactivation de la GSK3β in vivo, stimule de façon significative la régénération des cellules β chez les animaux diabétiques traités par le LiCl comparé aux animaux contrôles.

L’inactivation de GSK3β stimule la croissance des cellules β in vivo et in vitro. L’augmentation de la prolifération des cellules β est corrélée à une augmentation de la forme active de la β-caténine suggérant l’implication de la voie Wnt/β-caténine dans la régulation post natale de la croissance des cellules β.