P54 L’endothélium, principal responsable de l’inflammation de l’îlot pancréatique chez le rat GK, modèle spontané de diabète de type 2 (DT2) ? - 16/03/10
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Résumé |
Introduction |
Un syndrome inflammatoire infraclinique circulant est associé au DT2 et, récemment, une réaction inflammatoire insulaire a été identifiée chez des sujets porteurs de cette maladie et dans divers modèles animaux. L’altération vasculaire de l’endothélium, classiquement observée dans le DT2, pouvant être à l’origine de l’inflammation de l’îlot, nous avons : 1. Évalué l’expression insulaire de gènes impliqués dans l’activation endothéliale ; 2. Mesuré la production insulaire de cytokines/chimiokines ; 3. Tenté d’inhiber leur production.
Matériels et méthodes |
Les îlots de rats Wistar (témoins) et GK âgés de 2,5 mois ont été isolés. Les ARNm des gènes sélectionnés ont été quantifiés par qRT-PCR à partir des îlots fraîchement isolés. Après 48 h de culture des îlots sur matrice extracellulaire, en l’absence ou en présence (1 000 ng/ml) de l’antagoniste du récepteur à l’Interleukine-1β (IL-1Ra), les cytokines et chimiokines libérées dans le milieu de culture ont été mesurées (kits Luminex).
Résultats |
Les îlots des rats GK (après 1,5 mois d’hyperglycémie) surexpriment des gènes codant pour 1. des molécules d’adhésion cellulaire : E-sélectine, ICAM-1 (CD54), VCAM-1 et PECAM-1 (CD31) ; 2. l’endothéline-1 ; 3. des molécules du système rénine-angiotensine : l’enzyme de conversion de l’angiotensine-1 et le récepteur R1 pour l’angiotensine ; 4. la NO synthase endothéliale (eNOS), la prostacycline synthase et le facteur induit par l’hypoxie (HIF-1⍺) ; 5. l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène-1 (PAI- 1) ; 6. les IL-1β, IL-1Ra, IL-6, KC (analogue de l’IL-8), TNF⍺, TGFβ, MCP-1 (monocyte chemoattractant protein), MIP-1⍺ (macrophage inflammatory protein-1⍺) et NF-kB. En culture, les îlots GK produisent des quantités anormalement élevées d’IL-6, KC, MCP-1 et MIP-1⍺, qui sont réduites de 30 à 40 % en présence d’IL1-Ra.
Conclusion |
L’îlot du rat GK présente une altération endothéliale précoce associée à des niveaux élevés de KC, MCP-1, MIP-1⍺ et IL-6 expliquant l’infiltration macrophagique et granulocytaire. L’IL-1Ra diminue la sécrétion de ces facteurs in vitro. Notre hypothèse est que l’IL-1Ra, modulateur de l’homéostasie glucidique chez le diabétique de type 2, pourrait prévenir l’inflammation insulaire et préserver la masse des cellules β fonctionnelles in vivo.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 34 - N° S3
P. H58 - mars 2008 Retour au numéro
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