Le stress oxydant joue un rôle prépondérant dans l’apparition du diabète de type 2. La cellule bêta pancréatique est particulièrement sensible au stress oxydant car elle n’exprime que faiblement les enzymes de détoxification. Ainsi, l’augmentation des ROS pourrait constituer un facteur inducteur d’altérations précoces dans cette cellule. Par conséquent, le traitement par des molécules anti-oxydantes pourrait protéger la cellule bêta des agressions oxydantes et constituerait ainsi une nouvelle approche pharmacologique dans la prévention du diabète de type 2. L’objectif de notre travail a été d’étudier les effets protecteurs de deux molécules polyphénoliques de familles différentes, la Quercétine et le Resvératrol, sur la viabilité et la fonctionnalité de la cellule bêta, lors d’un stress oxydant induit de façon exogène.

Des cellules INS-1 insulinosécrétrices ont été incubées en présence d’H₂O₂ avec ou sans N-acétyl cystéine (NAC), Quercétine ou Resvératrol. La viabilité et la fonctionnalité ont été évaluées après 60 minutes d’incubation par la technique du MTT et la mesure de sécrétion d’insuline induite par le glucose (8,3 mM). La phosphorylation des protéines kinases ERK1/2, impliquées dans la fonctionnalité de la cellule bêta, a été déterminée par Western Blot après 5 mn d’incubation.

H₂O₂ inhibe la viabilité cellulaire et la sécrétion d’insuline induite par le glucose de façon dose-dépendante (CI₅₀≈50 μm). La Quercétine (20 μM) prévient totalement l’altération de la viabilité et partiellement l’altération de la fonctionnalité induites par 50 μM H₂O₂, alors que le Resvératrol (20 μM) et la NAC (0,1 mM) sont sans effet. La phosphorylation de ERK1/2, après traitement par 0,5 mM H₂O₂, est fortement diminuée par l’inhibiteur spécifique de la voie ERK1/2 (U0126). La Quercétine (20 μM) diminue la phosphorylation de ERK1/2 alors que le Resvératrol (20 μM) est sans effet.

Un stress oxydant exogène altère la viabilité et la fonctionnalité de la cellule bêta pancréatique. Contrairement au Resvératrol (stilbène), la Quercétine (flavonoïde) prévient ces altérations. Les effets de la Quercétine s’accompagnent d’une modulation de la voie ERK1/2.