Les sous-unités SUR1 et Kir6.2 contiennent dans leur séquence amino-acide un signal de rétention qui contrôle leur association physique en un complexe hétéro-octamérique formant les canaux K_ATP fonctionnels. Théoriquement, quand ces sous-unités ne sont pas co-exprimées ce signal de rétention empêche leur migration vers la membrane cytoplasmique.

Nous avons étudié le devenir de la sous-unité Kir6.2 en absence de SUR1 en comparant les cellules endocrines du pancréas de souris contrôle (WT) et de souris knockout pour le gène codant la sous-unité SUR1 (Sur1^-/-).

Les localisations sub-cellulaires de Kir6.2 et de la calréticuline (marqueur de réticulum) ont été évaluées par des systèmes de détections basées sur l’immunofluorescence en microscopie optique et sur l’immunogold en microscopie électronique. La longueur du réticulum rugueux lamellaire (L-RER) et la densité des particules d’or de Kir6.2 ont été quantifiées par morphométrie.

Comparée au WT, la surface de l’immunomarquage de la calréticuline est plus grande dans les cellules endocrines Sur1^-/-, principalement autour des noyaux, ce qui reflète une plus grande densité du L-RER. L’immunolocalisation de Kir6.2 est superposable à celle de la calréticuline dans les 2 groupes et n’est pas observée à la membrane plasmique. En microscopie électronique, nous confirmons que le L-RER est plus abondant dans toutes les cellules endocrines chez les Sur1^-/-, avec une longueur par surface de cellule endocrine 2 à 3x plus élevée, que chez les WT. La densité des particules d’or détectant Kir6.2 est aussi plus élevée dans le L-RER des cellules endocrines Sur1^-/-reflétant ainsi la séquestration de cette sous-unité dans cet organelle. Cependant, quelques particules d’or sont également observées dans les mitochondries et les granules de sécrétion.

En absence de SUR1, la majorité des sous-unités Kir6.2 est séquestrée dans le L-RER mais une minorité échappe aux systèmes de contrôle et se retrouve dans d’autres compartiments cellulaires en petite quantité.