O4 Vildagliptine dans le pré-diabète : effets sur les incrétines, la fonction insulaire et les excursions glycémiques post-prandiales chez les sujets intolérants au glucose - 16/03/10
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Résumé |
Introduction |
β Vildagliptine, inhibiteur de DPP-4, abaisse la glycémie des patients DT2 en améliorant les réponses ⍺ et β pancréatiques au glucose, par l’intermédiaire d’une augmentation des incrétines endogènes. La vildagliptine n’influence pas la sécrétion d’insuline ni la tolérance glucidique chez le sujet normoglycémique. L’objectif de cette étude pilote était de déterminer les effets de la vildagliptine sur GLP1 et GIP, la fonction insulaire et le contrôle glycémique chez des sujets IGT.
Patients et méthodes |
Étude de 12 semaines, multicentrique, en double-aveugle, randomisée, en groupes parallèles comparant vildagliptine 50 mg/j (n=90) au PBO(n=89) chez des sujets IGT (moyenne de la glycémie à 2 heures de l’HGPO= 1,65±0,02 g/l et HbA1c=5,9 %). Les taux de GLP1 et GIP, glycémie, insulinémie, C-peptide et glucagon ont été évalués lors d’un repas standard effectué initialement et à la semaine 12. Le débit de sécrétion d’insuline (ISR) a été calculé par la méthode de déconvolution du C-peptide, et la fonction β évaluée par le rapport des AUC 0-2 heures ISR/glucose.
Résultats |
Un total de 179 sujets IGT ont été inclus, avec une moyenne d’âge de 58 ans, une GAJ de 1,11 g/l, et un IMC de 31,3 kg/m2. Chez les patients recevant vildagliptine, les taux post-prandiaux de GLP1 et GIP sont significativement augmentés et la sécrétion inappropriée de glucagon significativement diminuée vs PBO. Les excursions glycémiques post-prandiales sont diminuées d’environ 32 % vs PBO(AUC 0-2h glucose : –1,0±0,3 pmol/L.h, P < 0,001) bien que la sécrétion d’insuline post-prandiale ne soit pas modifiée. La fonction β est également significativement améliorée. La vildagliptine a été bien tolérée, neutre sur le poids (-0,6 kg vs poids initial) et aucune hypoglycémie n’a été rapportée.
Conclusion |
Les effets mécanistiques connus de la vildagliptine sur les hormones incrétines et les fonctions cellulaires ⍺ et β chez le DT2 sont déjà présents au stade du prédiabète (IGT) avec une amélioration des fonctions ⍺ et β, une réduction des excursions glycémiques, sans hypoglycémie ni prise de poids.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 34 - N° S3
P. H9-H10 - mars 2008 Retour au numéro
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