L’homocystéine est un acide aminé intermédiaire dans le métabolisme de la méthionine. Sa teneur dans le plasma dépend de nombreux facteurs, parmi lesquels le statut en folates et vitamines B₁₂ et B₆ et le polymorphisme génétique de la méthylène tétrahydrofolate réductase jouent un rôle crucial. Depuis plus de 30 ans, l’homocystéine est considérée comme une cause d’athérosclérose. Il est désormais démontré qu’il existe une relation indiscutable entre hyperhomocystéinémie et infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, démence ou maladie thromboembolique veineuse. Sa causalité directe reste cependant controversée. En effet, si la supplémentation vitaminique a largement prouvé son efficacité sur la réduction des taux plasmatiques d’homocystéine, la majorité des études réalisées n’ont pas mis en évidence d’effet positif de cette supplémentation en termes de réduction du risque cardiovasculaire. Plusieurs hypothèse pour expliquer cette absence d’efficacité ont été avancées : études de puissance et/ou de durée insuffisantes pour mettre en évidence un effet clinique de la supplémentation vitaminique, ou autres voies métaboliques reliant le niveau d’homocystéinémie et l’athérosclérose. L’homocystéine a également été impliquée dans diverses autres pathologies : dégénérescence maculaire, ostéoporose, certains troubles cognitifs, dépression, schizophrénie, défauts de fermeture du tube neural, maladies inflammatoires chroniques du tube digestif et cancer colorectal.

Homocysteine is an intermediate byproduct derived from the metabolism of an essential amino acid called methionine. For the past 30 years, homocysteine has been considered a potential cause of atherosclerosis. Mild hyperhomocysteinemia, which is sometimes associated with a low plasma level of vitamin B₆, B₁₂ and folic acid, is now a proven cardiovascular risk factor. Its level is closely related to experimental and clinical events as diverse as acute myocardial infarction, stroke, dementia, and venous thrombo-embolic disease. Its direct incrimination in causing these events remains uncertain and controversial. Indeed, even if vitamin supplementation has clearly proven its efficiency on lowering plasma levels of homocysteine, recent studies do not show any positive effect of vitamin therapy on cardiovascular events. Some hypotheses have been evocated to explain this lack of efficacy. A potential role of hyperhomocysteinemia has been proposed in some diseases: age-related macular degeneration, cognitive abnormalities, osteoporosis, neural tube defects, depression, schizophrenia, inflammatory bowel disease and colon tumors.