Apports récents de la pharmacogénomique dans le traitement des cancers colorectaux - 15/07/10
pages | 21 |
Iconographies | 10 |
Vidéos | 0 |
Autres | 0 |
Résumé |
Le cancer colorectal (CCR), qui est l’une des pathologies tumorales les plus répandues, est aussi l’une de celles qui semble avoir le plus bénéficié des avancées majeures qui se sont produites ces 20 dernières années dans la compréhension des processus de signalisation impliqués dans l’initiation, la croissance et la dissémination, tant locale que métastatique, des tumeurs. L’approche pharmacogénétique, notamment la recherche des polymorphismes génétiques, tente d’identifier des biomarqueurs, tant pronostiques que prédictifs, permettant de sélectionner a priori les patients susceptibles de bénéficier d’un traitement ou ceux à risque de toxicité majoré. Parmi les très nombreux marqueurs qui ont été étudiés, peu semblent avoir démontré à ce jour leur pertinence en pratique clinique et sont recommandés en pratique. Les phénotypages des activités dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) et uridine diphosphate-glucuronyltransférase 1A1 (UGT1A1), et dans une moindre mesure les génotypages correspondants, apparaissent comme les plus utiles en termes de prédiction de toxicité pour deux molécules majeures : le 5-FU et l’irinotécan. Pour l’oxaliplatine, la recherche des polymorphismes des réparases et des systèmes de détoxification comme le glutathion-S-transférase (GST) π semble intéressante mais sa place exacte dans la démarche thérapeutique reste encore à préciser. C’est dans le domaine des thérapeutiques ciblées que l’approche pharmacogénomique semble avoir le plus d’avenir. La mutation KRAS est un exemple remarquable d’un polymorphisme permettant d’identifier a priori les patients pouvant bénéficier ou non d’un traitement à base d’anticorps anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) comme le cétuximab ou le panitumumab. Il semble évident que l’identification préclinique de biomarqueurs prédictifs de sensibilité d’une cible pharmacologique, impliquant la sélection des patients inclus et l’évaluation rationnelle des réponses, deviendra une pierre angulaire de la définition de tout nouveau protocole d’essai clinique utilisant ces thérapeutiques ciblées. Il sera également important de considérer, en plus des polymorphismes de la cible, ceux pouvant modifier la distribution et le métabolisme de ces molécules. Dans ce domaine, le phénotypage des activités enzymatiques devrait certainement retrouver une place majeure à côté du génotypage.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
Colorectal cancer (CCR), which is one of the most common causes of cancer, has benefited from the major advances in the understanding of the intracellular signaling pathways implicated in the initiation, growing and local and metastasis dissemination of tumor, which have occurred during the 20 past years. The pharmacogenomics approach, especially the determination of the genetic polymorphisms, tries to find prognosis and predictive biomarkers permitting to identify patients who could benefit from a particular treatment or those exhibiting higher risks of toxicity. Among the numerous biomarkers, which have been studied, few are currently in use in clinical practice. The phenotyping of DPD and UGT1A1 activities, and to a lesser extent, its genotyping, appears as the most useful tool in terms of prediction of toxicities induced by two major drugs: 5-FU and irinotecan. For oxaliplatin, the determination of the polymorphisms of reparases and detoxification systems such as GSTπ seems interesting, but its exact place should be more defined. It is in the field of targeted therapies that the pharmacogenomics approach seems to be the more relevant. KRAS mutation is a dramatic example of single nucleotide polymorphism, which is able to identify a priori patients that could receive or not an anti-EGFR monoclonal antibody such as cetuximab or panitumumab. It is obvious that pre-clinical identification of molecular biomarkers predictive of the sensitivity of the drug targets, which subsequently implicate the selection of patients and the rational evaluation of responses, will be the cornerstone of any clinical trials concerning targeted therapies. Besides the determination of drug target polymorphisms, it is also important to consider those related to the distribution and metabolism. In this area, the determination of enzymatic activities should recover its place besides the genomic profiling.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Pharmacogénomique, Anticancéreux, Cancer colorectal
Keywords : Pharmacogenomics, Anticancer drugs, Colorectal cancer
Plan
Présenté devant l’Académie de pharmacie lors de la séance thématique du 21 octobre 2009. |
Vol 68 - N° 4
P. 233-253 - juillet 2010 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.
Déjà abonné à cette revue ?