Une nouvelle classe de composés antituberculeux appelés « diarylquinolines ou DARQ » a été découverte. L’optimisation de cette nouvelle famille d’antibiotiques a permis de sélectionner le composé R207910 (TMC207) comme étant le représentant le plus actif de cette classe. Le R207910 est capable d’inhiber la croissance de Mycobacterium tuberculosis in vitro, chez l’animal et chez les patients atteints de tuberculose. Il a la particularité d’agir selon un nouveau mécanisme d’action dont la cible est l’ATP synthase, enzyme responsable de la synthèse d’ATP. Ce composé possède in vitro une activité puissante contre les souches de M. tuberculosis sensibles et multirésistantes aux antituberculeux ainsi qu’une activité importante contre les bacilles dormants. Chez la souris, le R207910 est plus actif que l’isoniazide et la rifampicine, et aussi actif que la triple association rifampicine+isoniazide+pyrazinamide. Ajouté à cette triple association ou aux doubles associations contenant le pyrazinamide, un traitement de deux mois est suffisant pour rendre les cultures des poumons négatives. Pour le traitement de la tuberculose à bacilles multirésistants ne contenant pas d’isoniazide et de rifampicine, un traitement de deux mois avec le R207910 combiné aux antituberculeux de seconde ligne est suffisant pour rendre les cultures des poumons négatives. Chez les malades atteints d’une tuberculose multirésistante, un traitement de deux mois avec le R207910, combiné aux antituberculeux de seconde ligne, a conduit à une stérilisation des cultures de crachats chez 47,6 % des malades comparés à 8,7 % des malades ayant reçu seulement les antituberculeux de seconde ligne associés au placebo du R207910.

A new class of antibacterials, diarylquinolines, was identified. The lead compound, R207910 (TMC207), was able to inhibit Mycobacterium tuberculosis in vitro, in mice and in patients. R207910 targets the mycobacterial ATP synthase. In vitro, it displayed potent activities against both drug-sensitive and multidrug-resistant strains of M. tuberculosis. It was also strongly active against dormant bacilli in the Wayne’s dormancy culture system, hypoxia and nitric oxide models. In the murine model, when used alone, it was as active as the triple combination of rifampicin+isoniazid+pyrazinamide. When added to the previous combination or substituted for isoniazid or rifampicin, the treatment including the combinations containing R207910 led to culture conversion after 2 months of therapy. When added to the combination used to treat MDR-TB or substituted for moxifloxacin or ethionamide, the combinations containing R207910 led to culture conversion after 2 months of therapy. In MDR-TB infected patients, R207910 combined with second line drugs was able to convert more sputum cultures (47.6%) than the placebo combined to second line drugs regimen (8.7%).