Red cell membrane and malaria

Malaria is the most serious and widespread parasitic disease of humans, with up to 500 million people being infected each year with malaria parasites and a million individuals, predominantly infants and young children, dying as a consequence of the infection. During intra-erythrocytic life cycle of 48h, over 400 proteins produced by parasites are exported into the red cell cytoplasm and a number of these proteins interact with membrane skeleton. Significant progress is being made in identifying the binding domains in both parasite proteins and red cell proteins that mediate protein–protein interactions. These various parasite-red cell protein interactions are responsible for striking structural and morphological changes in the infected red cell including loss of normal discoid shape, perturbations in the rheological and adhesive properties of the cell that are responsible for the clinical manifestation of malaria infection, malarial anemia and cerebral malaria. It is anticipated these ongoing advances will offer opportunities for the discovery of new and urgently needed therapeutic targets for the treatment of malaria.

Avec 500 millions de personnes infectées chaque année par le parasite et un million d’individus, principalement nourrissons et jeunes enfants, mourant des suites de l’infection, le paludisme est la plus sérieuse et la plus répandue des maladies causées par un parasite chez l’homme. Au cours de son cycle intra-érythrocytaire de 48 heures, plus de 400 protéines produites par le parasite sont exportées dans le cytoplasme du globule rouge et plusieurs d’entre elles interagissent avec le cytosquelette sous-membranaire. L’identification des domaines de liaisons responsables des interactions protéines–protéines entre le parasite et l’érythrocyte représente une avancée majeure dans le domaine. Ces diverses interactions entre les protéines du parasite et du globule rouge sont responsables de changements majeurs à la fois structuraux et morphologiques de la cellule rouge infectée, avec notamment la perte de sa forme biconcave, des perturbations dans ses propriétés rhéologiques et adhésives, qui représentent la manifestation clinique du paludisme. Ces avancées semblent ouvrir une voie vers la découverte de nouveaux agents thérapeutiques nécessaires rapidement pour le traitement de cette maladie.