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Associations between common polymorphisms of adenosine triphosphate-binding cassette transporter A1 and coronary artery disease in a Tunisian population - 07/12/10

Doi : 10.1016/j.acvd.2010.10.003 
Jihène Rejeb a, Asma Omezzine a, Lamia Rebhi a, Imen Boumaiza a, Kaouthar Kchock a, Radhia Belkahla a, Nabila Ben Rejeb a, Naoufel Nabli a, Ahmed Ben Abdelaziz b, Essia Boughzala c, Ali Bouslama a,
a Biochemistry Department, UR MSP 28/04, Sahloul University Hospital, 4054 Sousse, Tunisia 
b Information System Direction, Sahloul University Hospital, Sousse, Tunisia 
c Cardiology Department, Sahloul University Hospital, Sousse, Tunisia 

Corresponding author. Fax: +00 216 73 367 451.

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Summary

Background

The adenosine triphosphate-binding cassette transporter A1 (ABCA1) protein plays an important role in the first step of the reverse cholesterol transport system.

Aims

We studied the association of four polymorphisms in the ABCA1 gene (G1051A, G2706A, G2868A and –565C/T) with lipid profile and coronary artery disease.

Methods

Overall, 316 Tunisian patients underwent coronary angiography. Genotyping was performed using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis. Lipid and apolipoprotein concentrations were measured.

Results

Only carriers of the G2706A allele were associated with a decreased risk of significant stenosis (odds ratio [OR] 0.66, 95% confidence interval [CI] 0.22–0.92, p = 0.029), without pronounced effects on high-density lipoprotein (HDL) cholesterol. This protective effect was significant in smokers and diabetes. Carriers of the G1051A allele were associated only with increased concentrations of HDL cholesterol (p = 0.032). G2868A and –565C/T did not show any association with lipids or risk of significant stenosis. When ABCA1 polymorphisms were combined in haplotypes possessing G1051A, G2706A, G2868A and –565C/T, (AAGC) seemed to be most protective against significant stenosis (OR 0.5, 95% CI 0.29–0.96, p = 0.048) whereas (GGAT) was probably the most atherogenic (OR 1.26, 95% CI 1.03–1.56, p = 0.025).

Conclusion

Only the G2706A allele seems to be associated with a reduced risk of significant stenosis without important modification of HDL-cholesterol concentration, and appears to be more protective for smokers and diabetic patients. We found that (AAGC) seems to be a protective haplotype whereas (GGAT) has an atherogenic effect in a Tunisian population.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Contexte

Le transporteur adenosine triphosphate-binding cassette A1 (ABCA1) joue un rôle important dans le transport inverse du cholestérol.

Objectifs

Étude de l’association de quatre polymorphismes (G1051A, G2706A, G2868A, –565C/T) au niveau du gène ABCA1 avec le profil lipidique et la sténose coronaire dans notre population d’étude.

Méthodes

Nous avons recruté 316 patients, documentés par coronarographie. Le génotypage a été réalisé par polymérisation en chaîne suivie de digestion par enzymes de restriction. Les paramètres lipidiques et apolipoprotéiques ont été dosés.

Résultats

Seulement l’allèle G2706A a été associé à une diminution du risque coronarien (OR 0,658, 95 %IC 0,22–0,92, p = 0,029), sans effets prononcés sur HDL-C. Cet effet protecteur a été surtout significatif chez les fumeurs et les diabétiques. Les polymorphismes G2868A et –565C/T n’ont montré aucune association avec le profil lipidique ou avec la sténose coronaire. L’allèle G1051A a été seulement associé à une augmentation de HDL-C (p = 0,032). En combinant les polymorphismes ABCA1 (G1051A, G2706A, G2868A, –565C/T) en haplotypes (AAGC), semble être l’haplotype le plus protecteur contre la SCS (OR 0,5, 95 %IC 0,29–0,96 ; p = 0,048) tandis que (GGAT) serait le plus athérogène (OR 1,26, 95 %IC 1,03–1,56, p = 0,025).

Conclusion

L’allèle G2706A semble être associé au risque réduit de sténose coronaire sans modification importante de HDL-C. Cet effet protecteur est plus prononcé chez les fumeurs et les diabétiques. Parmi, les AAGC semblent être protecteur et (GGAT) serait athérogène dans notre population d’étude.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : ABCA1 polymorphisms, Coronary artery disease, Haplotype, Tunisian

Mots clés : Polymorphismes d’ABCA1, Sténose coronaire, Haplotype, Tunisie

Abbreviations : ABCA1, ApoAI, ApoB, CI, HDL-C, LDL-C, ORs, SCS


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Vol 103 - N° 10

P. 530-537 - octobre 2010 Retour au numéro
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