La voie mTOR (Mammalian Target Of Rapamycine) régulée notamment par les acides aminés, les nutriments et les facteurs de croissances intervient dans la synthèse protéique et la croissance cellulaire. MTOR est également impliquée dans un rétrocontrôle négatif sur la voie de signalisation de l’insuline en phosphorylant sur sérine la protéine IRS1 (Insulin Receptor Substrate1). La protéine Redd1 (Regulated in Development and DNA Damages responses 1) est un inhibiteur de mTOR lors de stress hypoxique ou encore de dommages à l’ADN. Afin de déterminer si Redd1 est impliqué dans la régulation de la voie de signalisation de l’insuline, nous avons tout d’abord étudié la régulation de son expression par l’insuline dans l’adipocyte.

Nous avons stimulé des adipocytes murins : 3T3-L1 et humains avec de l’insuline en normoxie (21 % O2) ou en hypoxie (1 % O2) et mesuré la quantité de Redd1 dans différentes conditions.

Au cours de cette étude, nous avons montré que dans les adipocytes, l’insuline et l’hypoxie stimulent l’expression de Redd1, et que ces deux stimulations ont un effet additif. L’augmentation de l’expression de Redd1 s’accompagne d’une diminution de la phosphorylation de la p70S6K, qui est un substrat de mTOR. L’induction de Redd1 par l’insuline est dépendante de la concentration d’insuline et apparaît dès 4 h de stimulation. Cette augmentation fait intervenir les voies de signalisation PI3K et mTOR. De plus, l’insuline et l’hypoxie stimulent l’expression de Redd1 via le facteur de transcription HIF-1 (Hypoxia Inductible Factor-1).

En conclusion, nous avons démontré que l’insuline stimule l’expression de la protéine Redd1 dans des adipocytes. Des études supplémentaires sont nécessaires afin de déterminer le rôle de Redd1 dans la voie de signalisation de l’insuline et dans le développement de la résistance à l’insuline.