O39 L’absence de production hépatique de glucose induit une amélioration de la sensibilité à l’insuline dans les organes périphériques - 21/12/10
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Résumé |
Introduction |
Une production hépatique de glucose (PHG) excessive est considérée comme facteur aggravant de la résistance à l’insuline, principal défaut physiologique associé à l’obésité et au diabète de type 2. Nous avons fait l’hypothèse qu’à l’inverse une inhibition de la PHG pourrait améliorer la sensibilité à l’insuline dans les organes périphériques. Nous avons donc analysé la sensibilité à l’insuline de souris invalidées pour le gène de la glucose-6-phosphatase (g6pc), spécifiquement dans le foie (L-g6pc-/-).
Matériels et Méthodes |
5 semaines après invalidation, les souris Lg6pc-/- et Lg6pc+/+ ont été soumises à des tests de tolérance au glucose et de sensibilité à l’insuline. 6 semaines après invalidation, l’activité de deux principaux acteurs de la voie de signalisation de l’insuline (PI3K associée à IRS1 et PKB) a été analysée dans le tissu adipeux (TA) des souris Lg6pc-/- et Lg6pc+/+ avant, et 15, 30 et 90 minutes après injection d’insuline (0,38 mU/g de souris).
Résultats |
Les tests de tolérance au glucose et de sensibilité à l’insuline suggèrent que les tissus périphériques des souris Lg6pc-/- sont plus sensibles à l’insuline que ceux des Lg6pc+/+. Dans le TA des souris Lg6pc+/+, l’induction par l’insuline de l’activité PI3K est forte dès 15 minutes après injection (x8,1 ± 2,3, vs t = 0, p < 0,02) et se maintient jusqu’à 90 minutes après injection (x3,2 ± 0,6, vs t = 0, p < 0,01). Dans le TA des souris Lg6pc-/-, l’induction par l’insuline de l’activité PI3K est faible (x2,4 ± 0,54, vs t = 0, p < 0,02, 15 minutes après injection) et disparaît dès 30 minutes après injection. Cependant, la phosphorylation de la PKB induite par l’insuline 90 minutes après injection est plus élevée chez les souris Lg6pc-/- (x2,35 ± 0,2, vs t = 0, p < 0,01) que chez les souris Lg6pc+/+ (x1,56 ± 0,2, vs t = 0, p < 0,02).
Discussion |
La meilleure sensibilité à l’insuline des souris Lg6pc-/- semble être liée à l’activation d’une voie effectrice de l’insuline, ciblant la PKB, en partie indépendante de la PI3K.
Conclusion |
Le métabolisme hépatique pourrait contrôler la sensibilité à l’insuline des tissus périphériques par des modifications moléculaires au sein de la voie de signalisation de l’insuline.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 36 - N° S1
P. A11 - mars 2010 Retour au numéro
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