O45 L’inhibition de l’expression de Grb14 dans le foie améliore la tolérance au glucose et la stéatose hépatique chez la souris - 21/12/10
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Résumé |
Introduction |
L’adaptateur moléculaire Grb14 est un inhibiteur endogène de la signalisation de l’insuline qui se lie sur le récepteur activé par l’insuline et en bloque l’activité catalytique. L’objectif de notre étude a été d’inhiber à court terme l’expression de Grb14 dans le foie afin d’en étudier les conséquences sur la régulation du métabolisme glucido-lipidique.
Matériels et Méthodes |
Un adénovirus exprimant un ARN interférant contrôle ou dirigé contre Grb14 (shGrb14) a été injecté à des souris C57Bl6 ou ob/ob. Des tests de tolérance au glucose et de sensibilité à l’insuline ont été réalisés 4 jours après l’injection. Les animaux ont été sacrifiés dans différents états nutritionnels après 7 jours. Les paramètres métaboliques et hépatiques ont été étudiés par RT-PCRq, Western blot et dosages biochimiques.
Résultats |
La signalisation de l’insuline est augmentée dans le foie des souris injectées avec le shGrb14 (pAkt, pERK). Ces souris présentent également une amélioration de la tolérance au glucose et une diminution de la glycémie quel que soit leur état nutritionnel. Ce phénotype est associé à une diminution de l’expression des gènes clés de la néoglucogenèse (PEPCK, G6Pase) dans le foie des souris à jeun. Parallèlement, et de façon inattendue, on observe une diminution du stockage de glycogène ainsi qu’une diminution de l’expression des gènes de la lipogenèse (SREBP-1c, ChREBP, ACC, FAS, SCD1) dans le foie des souris à l’état renourri, ce qui entraîne une diminution du contenu en triglycérides hépatiques. De plus, l’inhibition de Grb14 dans le foie de souris ob/ob entraîne une diminution de 70 % de la stéatose hépatique.
Discussion |
Le paradoxe des effets du shGrb14 sur la néoglucogenèse d’une part et sur l’inhibition de la synthèse de glycogène et la lipogenèse d’autre part suggère que Grb14 pourrait contrôler la signalisation de l’insuline en agissant également à une étape distale en aval du récepteur.
Conclusion |
L’inhibition de Grb14 dans le foie entraîne une amélioration de l’effet de l’insuline sur la production hépatique de glucose et une inhibition de la lipogenèse. Cest effets combinés de Grb14 pourraient être bénéfiques pour la prévention de l’obésité et du diabète de type 2, pathologies caractérisées par une intolérance au glucose et une stéatose hépatique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 36 - N° S1
P. A12 - mars 2010 Retour au numéro
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