Au cours du diabète de type 2, nous suggérons qu’une altération de la vascularisation pancréatique puisse participer au défaut d’augmentation compensatoire de la masse des cellules b. Nous avons précédemment mis en évidence que l’hyperglycémie provoque des anomalies de la vascularisation pancréatique, associées à une surexpression de l’angiopoïétine 2 (Ang2). Pour déterminer le rôle de cette augmentation d’Ang2, nous avons bloqué son action en situation ou non d’hyperglycémie et étudié la vascularisation pancréatique.

Nous travaillons dans un modèle de greffe interspécifique : du pancréas d’embryon de poulet E14 est greffé sous la capsule rénale de souris SCID normoglycémiques (NG) ou de souris rendues hyperglycémiques par injection de streptozotocine (HG), puis est récupéré après 2 semaines. L’inhibition de l’Ang2 a été obtenue par injection de L1-10 (2x/sem, s.c. ; protéine de fusion, don de AMGEN).

En NG, l’expression d’Ang2 est quasi inexistante, bloquer son action n’altère pas l’architecture pancréatique, ni insulaire ni vasculaire. En HG, l’expression d’Ang2 est fortement augmentée (x2,5 p < 0,05). Son inhibition par le L1-10 conduit à doubler la densité de cellules b dont l’organisation en îlot est améliorée. En HG, la désorganisation architecturale de la vascularisation, caractéristique des greffons hyperglycémiques, est fortement améliorée lorsque l’action d’Ang2 est bloquée par le L1-10. Ainsi, 5/5 greffons HG présentent des effusions vasculaires massives, alors que seuls 2/6 greffons HG+L1-10 présentent des effusions vasculaires très modérées. Dans ces 6 greffons HG+L-10, nous n’avons quasiment pas retrouvé ni d’épaississement ni de dé-endothélialisation des capillaires. L’analyse morphométrique semi-quantitative est en cours.

Ainsi, nous mettons en évidence un rôle majeur de l’expression de l’Ang2 dans les altérations de la vascularisation du pancréas diabétique dans ce modèle. En bloquant l’action de l’Ang2, nous avons corrigé la désorganisation vasculaire pancréatique induite par l’hyperglycémie et augmenté la densité de cellules b.