O60 L’Effet in vivo de l’administration d’Exendine 4 sur les îlots humains transplantés chez les souris immunodeficientes normoglycemiques - 21/12/10
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Résumé |
Rationnel |
Exendine 4 possède une action antidiabétique en agissant d’une part sur les cellules insulino-secretrices (sécretion, proliferation, apoptose) et d’autre part, sur la néogenèse à partir des précurseurs canalaires. L’exentatide, est rapidement devenu un adjuvant aux protocoles de greffe d’îlots cliniques. L’administration pendant six mois reduit les besoins en insuline, augmente le « second phase insulin response » mais ces effets sont interompu après l’arrêt de traitement. De plus, exentatide a nombreuse effet indirecte notamment un effet hyoglycemiant et anorexigène. Aucun preuve montre l’augmentation de la masse beta.
But |
Étudier l’effet direct d’exendine 4 sur les îlots humains normaux greffés in vivo chez les souris immunodéficientes, normoglycémique en absence d’hyperglycémie et immunosuppresseurs
Matériels et Méthodes |
Les îlots pancréatiques humains isolées de n = 7 donneurs et transplanté chez les souris Swiss nude nondiabetiques en présence ou absence d’un traitement de 10 ou 45 jours d’Exendine 4. Le suivi (poids, glycémie, c-peptide humain) s’est deroulé sur 6 semaines.
Résultats |
Les dosages sur le sérum des souris contrôles ont permis de vérifier l’absence de sécrétion de C-peptide humain sérique par ses souris non greffées. Une étude préliminaire nous a permis de confirmer l’effet hypoglycémiant et anorexigène de 10 jours d’exendine 4 chez le receveur (n = 6 souris) et l’augmentation de masse d’îlots endogènes (surface total d’ilots et le diamètre moyen) traité avec l’exendine 4 (vs contrôle). Par contre, l’administration d’exendine 4 à courte durée (10 jours) n’avait pas d’effet sur la c-peptide humain basale ni stimulé par le glucose, sécrété par les îlots humains (2 000 iîlots) provenant de n = 4 donneurs, ni l’admiinistration à longue durée (45 jours) 1000, 500îlots (n = 3 donneurs) dans la durée de l’étude (6 semaines). Nous ne pouvons pas exclure un effet d’exendine sur la prolifération de cellules pancréatiques.
Conclusion |
In vivo chez la souris immunodéficiente en absence d’hyperglycémie et immunosuppresseurs, l’exendine 4 n’induit pas d’augmentation de la fonction d’îlots humains normaux post transplantation.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 36 - N° S1
P. A16 - mars 2010 Retour au numéro
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