Le diabète de type 1 survient dans 90 % des cas de façon sporadique et dans 10 % dans un contexte familial. Les apparentés au premier degré de sujets diabétiques ont un risque 20 fois supérieur à celui de la population générale. Les objectifs étaient de déterminer la valeur prédictive prospective des marqueurs immunologiques de survenue d’un diabète chez les enfants apparentés et d’analyser l’apport du génotypage HLA-DR.

617 enfants non diabétiques apparentés à des sujets diabétiques ont été suivis sur une moyenne de 5 ans (1-11 ans). La distribution des familles était la suivante : 137 familles avec 1 enfant atteint (40 %), 95 familles avec mère diabétique (29 %), 86 familles avec père diabétique (26 %), 12 familles multiplex avec 1 parent et 1 enfant atteints (4 %), 3 familles avec 1 grand-parent diabétique (1 %). Pour chaque enfant, on effectuait après étude des marqueurs génétiques (HLA de classe II), un suivi immunologique annuel (GAD, ICA, IA2, AAI). Le suivi s’arrêtait si l’enfant devenait diabétique ou à sa majorité.

8,2 % (n = 51) des enfants présentaient un ou plusieurs anticorps. 2,2 % (n = 14) sont devenus diabétiques et ces enfants présentaient tous des anti-corps multiples (= 2) et permanents (plus de 2 suivis positifs). Le délai entre la séropositivité et la survenue de diabète était de 2 ans [1-5 ans]. Parmi les 37 enfants non devenus diabétiques, 70 % n’ont présenté qu’un anticorps positif et 30 % des anticorps multiples. Aucun des enfants n’ayant présenté un seul anticorps ou des anticorps transitoires n’est devenu diabétique. Les combinaisons GAD+IA2 ou ICA+IA2 avaient une haute valeur prédictive (> 80 %) et une bonne sensibilité (86 %). De même les AAI en association aux GAD et ICA étaient hautement prédictifs chez les enfants de moins de 12 ans. Seul un taux d’ICA supérieur ou égal à 20 UJDF avait une valeur prédictive élevée (60 %) et une sensibilité correcte (93 %). L’existence du génotype DR3/4 augmentait la valeur prédictive positive en présence de GAD+IA2.

Des anticorps isolés, transitoires, des ICA < 20 UJDF et l’absence de DR3/4 présentent une forte valeur prédictive négative et permettent de rassurer les familles.