O86 Le PAI-1, inhibiteur de la convertase furine : une implication probable dans l’insulino-résistance - 21/12/10
Résumé |
Introduction |
Plusieurs études épidémiologiques ont montré qu’un taux circulant élevé de PAI-1 prédit de façon indépendante la survenue d’un diabète de type 2 et du syndrome métabolique, conduisant à supposer une participation directe du PAI-1 au développement de ces pathologies. Parmi plusieurs hypothèses, l’inhibition par le PAI-1 de l’activité de la convertase furine, protéase à sérine responsable de la maturation du précurseur du récepteur à l’insuline, a été émise.
Matériels et Méthodes |
Afin d’étudier ce rôle potentiel, nous avons évalué les conséquences de la surexpression de la furine et du PAI-1 sur la maturation du prorécepteur à l’insuline et la signalisation insulinique, dans les cellules humaines LoVo déficientes en furine et exprimant faiblement le PAI-1.
Résultats |
Nos résultats montrent que le PAI-1 et la furine s’associent pour former un complexe stable in vitro, et in vivo dans des cellules transfectées (western blot). L’expression de furine dans les LoVo induit la maturation du prorécepteur à l’insuline. La surexpression concomitante de PAI-1 inhibe cette maturation (-54,4 % ; p < 0,005), ainsi que les phosphorylations du récepteur à l’insuline et d’Akt induites par l’insuline. L’analyse de foies de souris déficientes en PAI-1, en comparaison de ceux de souris sauvages, montre une quantité plus importante de forme mature du récepteur à l’insuline (KO vs sauvage : +31,6 % ; p < 0,005). De plus, la comparaison des résultats obtenus avec un PAI-1 dépourvu ou non de son peptide signal et l’utilisation d’un substrat de la furine à tropisme golgien, suggèrent une formation du complexe PAI-1/furine au cours du transport intracellulaire.
Conclusion |
Nos travaux montrent ainsi un effet inhibiteur du PAI-1 sur la furine conduisant à une perte de la fonctionnalité du récepteur à l’insuline, qui pourrait contribuer au développement de l’insulino-résistance. Ce travail attribue en outre un rôle intracellulaire original au PAI-1.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 36 - N° S1
P. A23 - mars 2010 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.