O90 Régulation de la visfatin au sein des macrophages primaires par les récepteurs nucléaires PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor) gamma et LXR (Liver X Receptors) - 21/12/10
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Résumé |
Introduction |
La visfatin est une cytokine pro-inflammatoire mais aussi une enzyme limitante de la synthèse du NAD+ qui est un cofacteur de nombreuses enzymes cellulaires. L’obésité est associée à une infiltration de macrophages au sein du tissu adipeux. Ces macrophages sont la principale source de visfatin dont l’implication dans le développement du diabète de type2 est largement reconnue. Dans cette étude, la capacité de PPARγ et/ou de LXR (des modulateurs de la réponse inflammatoire des macrophages) à réguler l’expression de la visfatin dans différents types de macrophages primaires (humains et murins) a été analysée, de même que l’influence de cette régulation sur la production intracellulaire de NAD+.
Patients et Méthodes |
Les macrophages primaires humains (« resting macrophages ») provenant d’individus minces ou obèses rendus pro-inflammatoires M1 ou anti-inflammatoires M2 in vitro ont été utilisés, de même que des macrophages du tissu adipeux viscéral d’individus obèses. Ces différents types macrophages ont été traités avec des ligands synthétiques de PPARγ et/ou de LXR. L’expression génique et protéique de la visfatin ainsi que sa sécrétion ont été analysées par Q-PCR, Western blot, Elisa, de même que la production de NAD+
Résultats |
L’activation de LXR ou de PPARγ par leurs ligands entraîne respectivement une diminution ou une augmentation de l’expression génique de la visfatin. L’augmentation de l’expression de l’ARNm de la visfatin suite à l’activation de PPARγ s’accompagne d’une augmentation de l’expression et de la sécrétion protéique. La diminution de l’expression de l’ARNm suite à l’activation de LXR s’accompagne quant à elle, d’une diminution de la sécrétion mais pas de l’expression protéique. L’activation de LXR diminue l’expression et la sécrétion de la visfatin induite par l’activation de PPARγ. L’activation de LXR ou de PPARγ régule de façon opposée la production de NAD+ dans les resting macrophages.
Conclusion |
L’identification de la visfatin comme étant un gène cible de LXR et de PPARγ différentiellement régulé au sein des macrophages permettra une meilleure évaluation des thérapeutiques impliquant leurs agonistes lors du traitement des pathologies associées à l’obésité telles que le diabète type 2.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 36 - N° S1
P. A24 - mars 2010 Retour au numéro
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