Le risque de carcinome hépatocellulaire (CHC) sur cirrhose virale semble augmenté en cas de diabète, l’insulino-résistance jouant probablement un rôle. Le but de cette étude rétrospective était d’évaluer l’influence du traitement par metformine sur la survenue de CHC au sein d’une cohorte de diabétiques ayant une cirrhose virale C non guérie et suivis prospectivement.

Entre 1988 et 2007, 100 diabétiques de type 2 consécutifs (53 hommes, 61 ± 11 ans, index de masse corporelle 26,7 ± 4,7 kg/m²) ayant une cirrhose virale C non guérie ont été inclus dans un programme prospectif de dépistage du CHC par dosage sérique d’alfa fœto-protéine (AFP) et échographie hépatique tous les 3 à 6 mois.

22 patients étaient traités par metformine, 28 par insuline, 20 par insulino-sécrétagogues et 30 par mesures diététiques. Il n’y avait pas de différence clinique ou biologique significative au moment de l’inclusion entre les patients traités ou non par metformine. Après un suivi moyen de 5,9 ± 4,4 ans, 38 patients (38 %) ont développé un CHC. L’incidence du CHC à 5 ans était respectivement de 10,9 % et 29,8 % chez les patients traités et non traités par metformine (courbe de Kaplan Meier p = 0,006). En analyse multivariée, le traitement par metformine était associé à une incidence diminuée de CHC (Odds ratio 0,23 [intervalle de confiance à 95 % 0,06–0,96], p = 0,044) tandis que l’âge (OR 2,33 [1,14–4,77], p = 0,02) et le taux d’AFP (OR 1,02 [1,02–1,03], p = 0,005) étaient associés à une incidence plus forte.

La metformine pourrait agir par son effet activateur de l’AMP-activated protein kinase, une des cibles du gène codant pour la protéine suppressive de tumeur LKB1.

Dans cette étude prospective portant sur des diabétiques avec cirrhose virale C non guérie, le traitement par metformine est associé à une incidence réduite de CHC.