L’activité des métalloprotéases matricielles (MMP) est essentielle au remodelage extracellulaire qui a lieu pendant la formation du tissu adipeux. Quatre inhibiteurs tissulaires de MMP (TIMP) régulent leur activité. Le rôle des TIMPs dans la différenciation adipocytaire étant encore mal compris, nous avons étudier leur régulation au cours de l’adipogénèse.

L’étude a été réalisée in vitro sur la lignée préadipocytaire murine 3T3-L1. Les experiences pertinentes ont été reproduites sur des préadipocytes primaires murins et humains.

Nous avons constaté que l’expression de tous les TIMP est modifiée lors de la différenciation adipocytaire, mais celle du TIMP-3 se distingue par son extrême inhibition. L’expression de TIMP-3 est étroitement liée au processus de différenciation. En effet, elle demeure faible au cours de la différenciation adipocytaire, mais augmente lorsque la différenciation cellulaire est prévenue. La surexpression de TIMP-3 réduit la différenciation adipocytaire, ce qui souligne son rôle actif dans ce processus. De plus, la surexpression de TIMP-3 réduit l’expression des inducteurs clés précoces et obligatoires de la différenciation adipocytaire Klf4, Egr2/Krox20 et C/EBPβ Nous avons identifié le facteur de transcription Sp1 comme étant responsable de la régulation de l’expression de TIMP-3 au cours de la différenciation adipocytaire.

Nos résultats indiquent que, au cours de l’adipogenèse, Sp1 est responsable de la diminution d’expression de TIMP-3 requise pour la bonne mise en place du programme de différenciation adipocytaire.