Une diète hyperlipidique provoque une accumulation de masse grasse et une modification de la composition du microbiote intestinal. L’administration de prébiotiques fermentés par certaines bactéries saccharolytiques permet de contrer l’obésité et les altérations métaboliques induites par la diète. Deux récepteurs couplés aux protéines G et liant les acides carboxyliques à chaine courte issus de la fermentation bactérienne, GPR41 et GPR43, pourraient participer au dialogue qui s’établit entre l’intestin et le tissu adipeux en cas d’obésité.

24 souris mâles C57Bl6J reçoivent soit une diète standard, soit une diète hyperlipidique, soit une diète hyperlipidique et des prébiotiques (0,2 g/jour/souris) durant 4 semaines.

La diète hyperlipidique induit une importante accumulation de masse grasse associée à une augmentation de la taille des adipocytes et de leur différenciation. Elle entraîne également une augmentation de l’expression de GPR41 et GPR43. Les prébiotiques modulent la flore en augmentant le taux de bifidobactéries et cela s’accompagne d’un retour à la normale de tous les paramètres modifiés par la diète hyperlipidique, y compris l’expression de GPR41 et 43. La modification d’expression de GPR41 serait un processus dépendant des lipopolysaccharides alors que les effets sur GPR43 seraient liés à une modification de l’activité de PPARγ un récepteur nucléaire jouant un rôle clé dans la différenciation adipocytaire.

La modulation de la flore intestinale à l’aide de prébiotiques permet de réguler l’adipogenèse et la différenciation adipocytaire induits par une diète hyperlipidique. Ce processus impliquerait une inhibition d’expression de GPR43 dépendante de PPARγ. Nos recherches permettent d’entrevoir de nouvelles cibles de lutte contre l’obésité en relation avec le microbiote intestinal.