O21 Expression différentielle de gènes de l’inflammation et de L’immunité spécifiquement associés à l’obésité et à la NASH dans le foie des patients obèses morbides - 21/12/10
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Résumé |
Introduction |
Les modifications d’expression hépatique des gènes de l’inflammation et de l’immunité au cours de la progression du foie normal vers la stéatose et ensuite vers la NASH sont mal caractérisées. Notre but a été d’identifier des gènes de l’inflammation et de l’immunité dont l’expression est spécifiquement altérée par l’obésité et la NASH dans le foie de patients obèses morbides.
Patients et Méthodes |
L’expression de 222 gènes de l’inflammation et de l’immunité a été évaluée par PCR quantitative en temps réel dans le foie de 3 groupes de patients obèses morbides : (1) patients sans atteintes hépatiques (NAS = 0, n = 6), (2) patients présentant une stéatose sévère (NAS = 3, n = 6), (3) patients présentant une NASH associée avec une stéatose sévère (NAS≥5, n = 6) et dans le foie de sujets contrôles (n = 5).
Résultats |
Parmi les 222 gènes de l’inflammation et de l’immunité étudiés, l’expression hépatique de 58 gènes était augmentée chez les patients NASH. Les principaux changements ont lieu sur les gènes codant pour a) les chimiokines et leurs récepteurs impliqués dans le recrutement des leucocytes (CXCL 1, 3, 8–11 ; CXCR 1–2, CCL 2–5 ; CCR5), b) les CD et cytokines impliqués dans l’activation des lymphocytes vers un phénotype Th1 (IFNγ, TNF⍺, IL1β, IL6, CD 18, 28, 54, 80, 86) mais aussi c) les sémaphorines immunes (SEMA 4A, 7A, 4D). 47 autres gènes de l’inflammation et de l’immunité sont déjà augmentés chez les patients obèses indépendamment des complications hépatiques (e.g. CRP ; TLR2, 4, 6 ; CD14).
Conclusion |
Nous avons identifié des gènes de l’inflammation et de l’immunité dont l’expression est déjà modifiée dans le foie des patients obèses morbides ne présentant aucun signe histologique d’inflammation, suggérant que des facteurs extra hépatiques (adipokines, FFA, LPS) puissent modifier les fonctions hépatiques. Par ailleurs, la NASH est caractérisée par une signature génique spécifique indépendante de l’obésité et de la stéatose. Ces résultats pourraient aider à mieux comprendre la pathogénèse des stéatopathies métaboliques et permettre d’identifier des cibles thérapeutiques pour la prise en charge des complications hépatiques associées à l’obésité.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 36 - N° S1
P. A6 - mars 2010 Retour au numéro
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